多发性骨髓瘤与肾功能损害：病理机制与治疗策略

多发性骨髓瘤（MM）是一种起源于浆细胞的血液系统恶性肿瘤，以异常增多的克隆性浆细胞在骨髓中积聚为特征，这些细胞产生大量的单克隆免疫球蛋白或其片段，导致多种临床症状。本文将详细探讨多发性骨髓瘤与肾功能损害之间的病理机制和治疗策略。

多发性骨髓瘤的临床表现多样，包括骨痛和骨折、贫血和出血倾向、肾功能损害、感染、神经症状、高钙血症和淀粉样变等。其中，肾功能损害是多发性骨髓瘤的一个重要并发症，严重影响患者的生活质量和预后。肾功能损害的发生机制主要包括以下几点：

轻链蛋白尿

：多发性骨髓瘤患者产生的单克隆免疫球蛋白或其片段（轻链蛋白）在肾小管中沉积，导致肾小管损伤和功能障碍。轻链蛋白尿是多发性骨髓瘤最常见的肾脏并发症，约占70%。轻链蛋白在肾小管上皮细胞内沉积，形成管型，阻塞肾小管，导致肾小管萎缩和纤维化。

高钙血症

：多发性骨髓瘤常伴随高钙血症，高钙血症可直接损伤肾小管上皮细胞，导致肾功能损害。高钙血症可引起肾小管钙化，影响肾小管重吸收功能，导致尿浓缩功能障碍。

高粘滞血症

：高浓度的单克隆蛋白导致血液粘度增加，影响肾脏的血流动力学，进而损害肾功能。高粘滞血症可引起肾小动脉收缩，导致肾缺血，影响肾脏滤过功能。

淀粉样变

：轻链蛋白在组织中沉积形成淀粉样物质，影响肾脏的结构和功能。淀粉样变可引起肾小球硬化，影响肾小球滤过功能。

感染

：多发性骨髓瘤患者由于免疫缺陷，易发生感染，某些感染可直接影响肾脏功能。如细菌感染可引起急性肾盂肾炎，病毒感染可引起急性肾小管坏死。

针对多发性骨髓瘤引起的肾功能损害，治疗策略主要包括：

化疗

：通过化疗减少克隆性浆细胞的数量，降低单克隆蛋白的产生，减轻肾脏的负担。常用的化疗药物包括烷化剂、蒽环类药物、免疫调节剂等。化疗可显著降低轻链蛋白尿，改善肾功能。

靶向治疗

：针对多发性骨髓瘤细胞的特定分子标志物进行治疗，如CD38单抗和蛋白酶体抑制剂。靶向治疗可特异性杀伤多发性骨髓瘤细胞，减少单克隆蛋白的产生，改善肾功能。

支持性治疗

：包括水化、利尿、血液透析等，以减轻高钙血症和高粘滞血症对肾脏的影响。水化可稀释尿液，减轻轻链蛋白在肾小管的沉积；利尿可增加尿量，减轻肾小管阻塞；血液透析可清除体内的轻链蛋白，改善肾功能。

感染控制

：积极控制感染，减少感染对肾脏功能的进一步损害。对于细菌感染，可使用抗生素治疗；对于病毒感染，可使用抗病毒药物。感染控制可减轻肾脏炎症反应，保护肾脏功能。

肾功能监测与评估

：定期监测肾功能，评估治疗效果，及时调整治疗方案。常用的肾功能指标包括血肌酐、尿素氮、尿蛋白等。根据肾功能的变化，可及时调整治疗方案，以实现最佳的治疗效果。

多发性骨髓瘤的治疗需综合考虑患者的年龄、健康状况、疾病分期和肾功能损害程度，制定个体化的治疗方案。通过多学科团队合作，实现最佳的治疗效果，改善患者的生活质量和预后。多发性骨髓瘤的治疗需要血液科、肾内科、感染科等多个学科的密切合作，制定个体化的综合治疗方案。对于肾功能损害的患者，需要积极控制并发症，保护肾脏功能，以改善预后。同时，需要对患者进行长期随访，监测肾功能的变化，及时调整治疗方案。通过综合治疗，可显著提高多发性骨髓瘤患者的生活质量和生存期。

张越

淄博市中心医院