弥漫大B细胞淋巴瘤：深入解析疾病原理与治疗方法

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种发病率较高的侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL），约占所有NHL病例的30%。这种类型的淋巴瘤起源于B淋巴细胞的基因突变，导致肿瘤细胞异常快速增长和扩散。

疾病原理解析

DLBCL的发病原理涉及细胞和分子层面的多重异常，这些异常导致B淋巴细胞的增殖失控，最终形成肿瘤。在基因层面，可能涉及的突变基因包括BCL-2、BCL-6、c-MYC等。这些基因在细胞周期控制、凋亡抑制等关键生物学过程中起着至关重要的作用。此外，某些病毒如EB病毒也被认为与DLBCL的发生发展有关联。

临床表现与症状

DLBCL的临床表现十分多样，常见症状包括但不限于： 1. 无痛性淋巴结肿大：是DLBCL最常见的临床表现，淋巴结肿大可能迅速发生，影响患者的外观和生活质量。 2. 发热：患者可能出现不明原因的发热，持续不退，提示体内可能存在感染或肿瘤。 3. 盗汗：患者夜间出汗增多，可能与肿瘤细胞的代谢活动有关。 4. 体重减轻：肿瘤细胞消耗大量能量，导致患者体重下降，影响营养状况。 5. 疲劳：肿瘤细胞的代谢活动消耗大量能量，导致患者出现全身乏力、易疲劳等症状。 6. 皮肤瘙痒：部分患者可能出现皮肤瘙痒，与肿瘤细胞分泌的细胞因子有关。 7. 腹部症状：部分DLBCL患者肿瘤累及腹腔，可能出现腹痛、腹胀、肠梗阻等症状。

诊断方法与流程

DLBCL的诊断需要综合运用多种检查方法，包括： 1.

影像学检查

：包括CT、MRI和PET-CT等，这些检查能够帮助医生确定肿瘤的位置、大小和扩散范围，评估病情进展和治疗效果。 2.

血液检查

：监测全血细胞计数、乳酸脱氢酶（LDH）水平等指标，用以评估病情的进展和治疗效果。LDH水平升高提示病情可能较为严重。 3.

骨髓检查

：通过骨髓穿刺获取骨髓样本，评估肿瘤是否累及骨髓。 4.

组织活检

：通过活检获取的组织样本是确诊DLBCL的关键，病理学检查能够揭示肿瘤细胞的形态特征。免疫组化染色有助于判断肿瘤细胞的来源和分子亚型。 5.

分子检测

：通过基因测序、FISH等方法检测肿瘤细胞的基因突变和染色体异常，有助于判断预后和指导治疗。

治疗方法与选择

DLBCL的治疗策略需根据患者的具体情况量身定制，常见的治疗手段包括： 1.

化疗

：R-CHOP方案（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）是标准的一线治疗方案，能够有效地攻击肿瘤细胞。部分患者可能需要进行3-8个周期的化疗，根据病情调整剂量和疗程。 2.

免疫治疗

：利用单克隆抗体药物，如CD20抗体（利妥昔单抗），针对B细胞表面的CD20分子进行治疗。免疫治疗能够特异性杀伤肿瘤细胞，减少对正常细胞的损害。 3.

靶向治疗

：针对特定的分子靶点，例如BTK抑制剂伊布替尼，以干扰肿瘤细胞的关键信号通路。靶向治疗能够减少肿瘤细胞的增殖和生存能力。 4.

造血干细胞移植

：对于高风险或复发的患者，造血干细胞移植可能是一种有效的治疗选择。自体或异基因造血干细胞移植能够清除残留的肿瘤细胞，提高长期生存率。 5.

放疗

：在某些情况下，放疗可用于局部控制疾病，减少肿瘤负荷。对于部分初治或复发的患者，放疗能够提高局部控制率，改善预后。 6.

支持治疗

：包括营养支持、心理支持、感染预防等，有助于提高患者的生活质量和治疗依从性。

预后影响因素与评估

DLBCL的预后受多种因素影响，包括： 1. 患者的年龄：老年患者预后相对较差，可能与基础疾病、治疗耐受性等因素有关。 2. 总体健康状况：合并其他基础疾病的患者预后可能较差，需要个体化评估和治疗。 3. 肿瘤的分期：分期较早的患者预后较好，分期较晚的患者预后较差，需要积极治疗。 4. 分子亚型：部分DLBCL患者存在特定的分子亚型，如双重打击淋巴瘤、GCB型和ABC型等，预后可能存在差异。 5. 治疗反应：对治疗反应良好的患者预后较好，需要密切监测病情变化。

综上所述，弥漫大B细胞淋巴瘤是一种复杂的疾病，需要综合运用多种诊断

庞缨

广州医科大学附属第二医院