FGFR基因突变胆管癌：预后影响因素与靶向治疗策略

胆管癌是一种原发性肝脏恶性肿瘤，其发病率虽然较低，但预后较差，且治疗效果有限。近年来，随着分子生物学技术的发展，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）基因突变在胆管癌中的作用逐渐被认识，为胆管癌的预后评估和治疗提供了新的方向。

FGFR基因突变与胆管癌

FGFR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，参与调节细胞增殖、分化和存活等生物学过程。FGFR基因突变激活下游信号通路，促进胆管癌细胞的增殖和存活，导致肿瘤的侵袭性和转移能力增强，从而影响患者的预后。

研究发现，FGFR基因突变在胆管癌患者中的发生率约为10-20%。FGFR基因突变的胆管癌患者往往表现为疾病进展快、预后差，且对传统化疗药物的反应不佳。

FGFR基因突变胆管癌的预后影响因素

突变类型：不同类型的FGFR基因突变对预后的影响不同。例如，FGFR2融合突变与较差的预后相关。

肿瘤分期：肿瘤分期是影响胆管癌预后的重要因素。FGFR基因突变的胆管癌患者往往肿瘤分期较高，预后更差。

肿瘤微环境：肿瘤微环境中的免疫细胞浸润、炎症因子表达等可影响FGFR基因突变胆管癌的预后。

患者基线特征：年龄、性别、基础疾病等患者基线特征也会影响FGFR基因突变胆管癌的预后。

FGFR基因突变胆管癌的靶向治疗策略

FGFR酪氨酸激酶抑制剂：FGFR酪氨酸激酶抑制剂可通过抑制FGFR信号通路的激活，抑制肿瘤细胞的增殖和存活。目前已有多个FGFR抑制剂在胆管癌中显示出较好的疗效和安全性，如Infigratinib、Pemigatinib等。

单克隆抗体：针对FGFR的单克隆抗体可通过阻断FGFR与其配体的结合，抑制信号通路的激活。目前已有多个针对FGFR的单克隆抗体进入临床试验阶段。

基因治疗：基因治疗可通过敲除突变的FGFR基因或抑制其表达，从而抑制肿瘤细胞的生长。目前已有针对FGFR基因突变的胆管癌的基因治疗临床试验正在进行中。

联合治疗：将FGFR靶向治疗与其他治疗手段（如化疗、放疗、免疫治疗等）联合应用，可进一步提高治疗效果，延缓疾病进展。

总之，FGFR基因突变在胆管癌的发生发展中发挥重要作用，影响患者的预后。针对FGFR基因突变的靶向治疗为胆管癌患者提供了新的治疗选择。未来还需进一步探索FGFR基因突变胆管癌的分子机制，优化靶向治疗方案，以改善胆管癌患者的预后。

董颖

浙江大学医学院附属第二医院解放路院区