FGFR基因突变与胆管癌：个体化治疗的新进展

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，近年来其发病率逐年上升，预后较差。FGFR（成纤维细胞生长因子受体）基因突变在胆管癌的发生发展中扮演着重要角色，是胆管癌个体化治疗的重要靶点。本文将围绕FGFR基因突变与胆管癌的关系、FGFR靶向治疗的现状及挑战、以及联合治疗策略等方面进行详细阐述，以提高大家对FGFR基因突变相关胆管癌的认识和理解。

FGFR基因突变与胆管癌的关系 FGFR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，通过与配体结合后激活下游信号通路，参与细胞增殖、分化、存活等生物学过程。研究表明，FGFR基因突变在胆管癌中的发生率高达10-20%，主要表现为FGFR基因融合、扩增和点突变等。FGFR基因突变导致其下游信号通路异常激活，促进胆管癌细胞的增殖、侵袭和转移，与胆管癌的不良预后密切相关。

FGFR靶向治疗的现状 近年来，多个FGFR靶向药物在胆管癌治疗中显示出较好的疗效和安全性，为胆管癌个体化治疗带来新希望。FGFR靶向治疗主要通过抑制FGFR基因突变介导的异常信号通路，从而抑制胆管癌细胞的生长和存活，延长患者无进展生存（PFS）和总生存（OS）。目前已有多个FGFR靶向药物获批上市或处于临床研究阶段，如英菲格拉替尼、佩米格拉替尼等，为FGFR基因突变阳性胆管癌患者提供了新的治疗选择。

FGFR靶向治疗面临的挑战 虽然FGFR靶向治疗在胆管癌中显示出较好的疗效，但仍面临一些挑战和问题。首先，胆管癌患者FGFR基因突变存在异质性，不同患者的突变类型和丰度差异较大，导致FGFR靶向治疗的疗效存在个体差异。其次，FGFR靶向治疗可能诱导耐药性的产生，部分患者在治疗过程中出现疾病进展。此外，FGFR靶向药物的不良反应也需要关注，如高血压、蛋白尿等，可能影响患者的生活质量和治疗依从性。

联合治疗策略的探索 为了克服FGFR靶向治疗的局限性，提高胆管癌患者的疗效，目前正在积极探索联合治疗策略。联合治疗的主要思路包括：（1）FGFR靶向药物与其他靶向药物的联合，如与IDH1抑制剂、HER2抑制剂等联合，以增强抗肿瘤效果；（2）FGFR靶向药物与传统化疗药物的联合，以提高肿瘤细胞对FGFR靶向药物的敏感性；（3）FGFR靶向药物与免疫治疗药物的联合，以增强机体的抗肿瘤免疫反应。这些联合治疗策略有望为胆管癌患者带来更好的治疗效果和生存获益。

总之，FGFR基因突变在胆管癌的发生发展中起着重要作用，FGFR靶向治疗为胆管癌个体化治疗提供了新的选择。然而，FGFR靶向治疗仍面临基因突变异质性、耐药性等挑战，联合治疗策略的探索有望进一步提高胆管癌患者的疗效和生存期。未来仍需要开展更多的临床研究，以优化FGFR靶向治疗的适应症、剂量和疗程，为胆管癌患者提供更精准、更有效的个体化治疗方案。

夏文佳

江苏省肿瘤防治研究所