靶向治疗小细胞肺癌的新突破：DLL3与Rova-T的研究进展

小细胞肺癌（SCLC）是一种侵袭性肺癌，占所有肺癌的15%左右。由于其快速生长和广泛的早期转移，SCLC的预后通常较差。近年来，随着分子生物学研究的深入，小细胞肺癌的靶向治疗取得了显著进展。本文将重点介绍DLL3与Rova-T在小细胞肺癌靶向治疗中的最新研究进展。

DLL3是一种在神经内分泌细胞中表达的Notch家族蛋白，主要在小细胞肺癌中表达。研究发现，DLL3的表达与小细胞肺癌的预后密切相关。DLL3阳性的小细胞肺癌患者生存期显著较短，提示DLL3可能作为小细胞肺癌的潜在治疗靶点。

Rova-T是一种以DLL3为靶点的抗体-药物偶联物（ADC），由人源化DLL3单克隆抗体与细胞毒性药物甲基澳瑞他丁E（MMAE）偶联而成。Rova-T通过特异性结合DLL3阳性的小细胞肺癌细胞，将MMAE内化并释放，诱导肿瘤细胞凋亡，从而发挥抗肿瘤作用。

多项临床研究证实了Rova-T在小细胞肺癌治疗中的疗效和安全性。一项多中心、随机对照的Ⅱ期临床研究显示，Rova-T治疗DLL3阳性小细胞肺癌患者的客观缓解率（ORR）达到15.5%，中位生存期（OS）达到5.7个月，显著优于标准化疗。此外，Rova-T的安全性和耐受性良好，主要不良反应为血小板减少和中性粒细胞减少，可通过支持治疗控制。

综上所述，DLL3与Rova-T在小细胞肺癌的靶向治疗中显示出良好的应用前景。Rova-T的上市为DLL3阳性的小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择，有望改善这部分患者的预后。未来，进一步探索Rova-T与其他治疗手段的联合应用，有望为小细胞肺癌患者带来更大的生存获益。随着分子生物学研究的不断深入，相信靶向治疗将在小细胞肺癌的综合治疗中发挥越来越重要的作用。

张丽静

荣成市人民医院