慢性淋巴细胞白血病与功能性治愈：现实与挑战

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一类进展缓慢的血液系统恶性肿瘤，以骨髓中异常淋巴细胞的不断积累为特点。尽管目前尚无法完全治愈CLL，但随着医学技术的不断进步和新疗法的开发，患者的生存期和生活质量得到了显著改善，部分患者甚至可实现功能性治愈。本文将对CLL的疾病原理、治疗策略及功能性治愈的现实与挑战进行详细阐述。

一、CLL的疾病原理

CLL的主要特点是骨髓中异常B淋巴细胞的克隆性增殖，这些异常淋巴细胞表面表达CD5、CD19、CD20等B细胞标志物，且CD5阳性是CLL的显著特征。CLL的发病机制复杂，涉及遗传、免疫、微环境等多个因素。已知某些基因突变如TP53、NOTCH1、SF3B1等与CLL的发病密切相关。此外，CLL细胞逃避免疫监视，与肿瘤微环境中的基质细胞、免疫细胞相互作用，促进其生存和增殖。

二、CLL的治疗策略

观察等待 对于低危、无症状的CLL患者，可采取观察等待的策略，定期监测病情变化，待出现症状或疾病进展时再给予治疗。这有助于避免过度治疗和相关并发症。

化疗 对于症状明显、疾病进展较快的CLL患者，可采用化疗控制病情。常用化疗药物包括氟达拉滨、环磷酰胺、多柔比星等。化疗可有效减少异常淋巴细胞，缓解症状，但存在一定的毒副作用。

靶向治疗 近年来，针对CLL细胞表面标志物的靶向治疗药物如CD20单克隆抗体利妥昔单抗、BTK抑制剂伊布替尼等在CLL治疗中显示出良好的疗效和安全性，已成为一线治疗的重要选择。

免疫治疗 免疫治疗通过激活或增强机体免疫系统，识别和杀伤CLL细胞。CAR-T细胞疗法、PD-1/PD-L1抑制剂等新型免疫治疗药物在CLL治疗中显示出初步疗效，但仍需进一步研究和探索。

造血干细胞移植 对于年轻、高危的CLL患者，自体或异基因造血干细胞移植可作为一种潜在的根治性治疗手段。但移植相关并发症和风险限制了其在CLL治疗中的应用。

三、CLL的功能性治愈

功能性治愈是指CLL患者经过治疗后，体内异常淋巴细胞降至极低水平，症状缓解，生活质量改善，无需进一步治疗的状态。功能性治愈的评估需综合考虑血液学、免疫学、影像学等多方面指标。

实现CLL的功能性治愈面临诸多挑战。首先，CLL患者的异质性较大，不同患者的疾病进展速度、治疗反应差异显著。其次，CLL细胞与肿瘤微环境的相互作用复杂，影响治疗效果。此外，现有治疗手段的毒副作用和耐药性问题也限制了功能性治愈的实现。

展望未来，基因疗法、免疫疗法等新型治疗手段为CLL患者提供了更多治疗选择，有望进一步提高功能性治愈率。同时，深入研究CLL的发病机制，开发个体化治疗方案，也是实现CLL功能性治愈的关键。相信随着医学技术的不断进步，CLL患者的生存期和生活质量将得到更大改善，功能性治愈的目标将不再遥远。

黄轶群

漳州市医院总院