胰腺癌治疗新策略：CLDN18

在当今的医学领域，胰腺癌的治疗仍然是一个巨大挑战，因其侵袭性强、早期诊断困难和预后不良等特点闻名。胰腺癌的传统治疗方法，包括手术、化疗和放疗，都存在一定的局限性，尤其是在晚期或转移性胰腺癌的治疗中。随着现代生物技术的飞速发展，免疫治疗尤其是嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，为胰腺癌治疗提供了新的可能。本文将详细探讨以CLDN18.2为靶点的CAR-T细胞治疗在胰腺癌治疗中的安全性和疗效。

背景介绍

胰腺癌是一种高度恶性的肿瘤，其发病率和死亡率常年居高不下。CLDN18.2是一种在胰腺癌细胞中高度表达的蛋白质，但正常组织中表达水平较低，这使得CLDN18.2成为了CAR-T细胞治疗的理想靶点。Satri - cel是一种针对CLDN18.2的嵌合抗原受体T细胞疗法，其在实体瘤治疗中的潜力正受到广泛研究。这种疗法能够特异性识别并攻击表达CLDN18.2的肿瘤细胞，为胰腺癌患者带来了新的治疗希望。

研究方法

本项研究是一项单臂、开放标签的1b/2期研究，旨在评估satri - cel在CLDN18.2阳性的晚期胃癌/胃食管交界癌和胰腺癌患者中的安全性和有效性。研究采用了改良的3+3设计，患者在预处理方案后，接受1-3个周期的satri - cel治疗。预处理方案包括氟达拉滨、环磷酰胺和纳米颗粒白蛋白结合型紫杉醇。研究的主要目标是评估satri - cel的安全性，并确定推荐的2期剂量（RP2D）。

研究结果

研究结果显示，在19名接受治疗的患者中，所有患者都至少经历了一次不良事件，但未发生剂量限制性毒性（DLTs）。细胞因子释放综合征（CRS）是最常见的不良事件，但大多数为1级或2级，且所有CRS和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）均得到解决。研究中未发现严重的胃肠道相关不良事件，也未发生与satri - cel治疗相关的死亡。

在疗效方面，所有患者的最佳客观缓解率（ORR）为26.3%，中位缓解持续时间（DOR）为3.7个月，临床获益率（CBR）为42.1%。在胰腺癌组中，ORR为16.7%，CBR为33.3%。特别是在600×10⁶细胞的DL3剂量水平下，报告的ORR为42.9%，CBR为71.4%，因此该剂量被选为RP2D。

结论

综上所述，对于经过大量预处理的CLDN18.2阳性晚期胰腺癌患者，satri - cel显示出良好的安全性和治疗效果。这一发现为胰腺癌的治疗提供了新的希望，并为未来的2期研究奠定了基础。随着研究的深入，我们期待CAR-T细胞治疗能够为胰腺癌患者带来更多的治疗选择和更好的预后。免疫治疗的发展，尤其是针对特定靶点的CAR-T疗法，标志着胰腺癌治疗的新纪元。通过精确识别和攻击癌细胞，CAR-T细胞疗法有望提高治疗效果，减少对正常组织的损害，从而改善患者的生活质量和生存期。未来，随着更多临床试验的开展和疗法的不断优化，我们有理由相信，胰腺癌的治疗将迈入一个全新的时代。

廖凌峰

信阳市中心医院西院区