KRAS基因突变与非小细胞肺癌：治疗新进展

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内最常见的肺癌类型，而KRAS基因突变作为一种常见的驱动基因变异，在NSCLC中扮演着重要角色。KRAS基因突变不仅影响着肿瘤的发生发展，也对传统化疗的敏感性产生显著影响，导致治疗效果不佳。近年来，随着对KRAS基因突变机制的深入理解及新型治疗手段的开发，针对KRAS突变的NSCLC患者治疗取得了重要进展。

KRAS基因突变的生物学机制

KRAS基因编码一种GTP结合蛋白，参与细胞内信号传导过程，调控细胞生长、分化和存活。KRAS基因突变后，导致该蛋白持续处于激活状态，不受控地激活下游信号通路，促进肿瘤细胞的生长和存活。KRAS基因突变在NSCLC中的发生率约为25%，在某些特定人群中，如吸烟者或有特定种族背景的患者中，这一比例可能更高。

KRAS基因突变与NSCLC的治疗挑战

由于KRAS蛋白的激活状态难以被抑制，传统的化疗和靶向治疗对KRAS突变型NSCLC的效果普遍较差。此外，KRAS突变型NSCLC患者对免疫治疗的响应也相对较低，使得这部分患者的治疗选择十分有限。

新型KRAS抑制剂的开发

针对KRAS基因突变的治疗，新型KRAS抑制剂的研发是近年来的研究热点。这些抑制剂通过直接抑制KRAS蛋白的活性，阻断其下游信号传导，从而抑制肿瘤细胞的生长。一些KRAS抑制剂已在临床试验中显示出对KRAS突变型NSCLC患者的疗效，为这部分患者带来了新的治疗希望。

免疫治疗在KRAS突变型NSCLC中的应用

免疫治疗通过激活或增强患者自身的免疫系统，识别并攻击肿瘤细胞。虽然KRAS突变型NSCLC患者对免疫治疗的响应率较低，但部分研究显示，KRAS突变与肿瘤微环境中的免疫抑制状态有关，因此，通过免疫治疗可能逆转这种免疫抑制状态，提高治疗效果。

联合治疗策略

考虑到单一治疗手段的局限性，联合治疗策略在KRAS突变型NSCLC的治疗中显示出协同增效的潜力。将KRAS抑制剂与免疫治疗或其他靶向治疗相结合，可能通过不同的机制抑制肿瘤生长，提高治疗效果。临床试验正在积极探索这些联合治疗策略的安全性和有效性。

结论

KRAS基因突变在非小细胞肺癌的发生和发展中起着重要作用，对传统治疗的抵抗性使得这部分患者的治疗充满挑战。新型KRAS抑制剂和免疫治疗的发展为KRAS突变型NSCLC患者提供了新的治疗选择。联合治疗策略的探索可能进一步改善治疗效果，为患者带来更大的生存获益。随着研究的深入，我们期待未来能够开发出更多有效的治疗手段，改善KRAS突变型NSCLC患者的预后。

陈灶军

广州皇家丽肿瘤医院