靶向治疗在复发性弥漫大B细胞淋巴瘤中的应用

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种常见的非霍奇金淋巴瘤，其复发率高，预后较差。靶向治疗作为复发性DLBCL治疗的重要手段之一，通过特异性作用于肿瘤细胞的分子靶点，抑制肿瘤生长和存活，同时减少对正常细胞的损害。本文将详细介绍靶向治疗在复发性DLBCL中的应用。

复发性弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗策略

复发性DLBCL的治疗策略包括挽救化疗、靶向治疗、免疫治疗、造血干细胞移植和个体化治疗。挽救化疗主要用于控制病情进展，但多数患者最终会因耐药而复发。靶向治疗通过作用于肿瘤细胞的特定分子靶点，抑制肿瘤生长和存活，减少对正常细胞的损害。免疫治疗通过激活或增强机体的免疫反应，杀伤肿瘤细胞。造血干细胞移植为部分年轻患者提供了长期生存甚至治愈的可能。个体化治疗根据患者的具体情况，综合运用多种治疗手段，制定最佳治疗方案。

复发性弥漫大B细胞淋巴瘤的分子靶点

DLBCL是一种高度异质性的疾病，不同患者的肿瘤细胞具有不同的分子特征。目前已发现多个与DLBCL发病相关的分子靶点，如CD20、CD30、PD-L1等。这些靶点在肿瘤细胞的增殖、存活、侵袭和转移中发挥重要作用，是靶向治疗的理想靶点。

靶向治疗在复发性弥漫大B细胞淋巴瘤中的应用

靶向治疗主要包括单克隆抗体、小分子抑制剂和免疫偶联毒素等。利妥昔单抗是一种靶向CD20的单克隆抗体，可特异性结合肿瘤细胞表面的CD20分子，通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）等机制杀伤肿瘤细胞。利妥昔单抗联合化疗已成为DLBCL的标准治疗方案。对于复发性DLBCL，利妥昔单抗联合挽救化疗可提高部分患者的缓解率和生存期。

CD30是另一个重要的分子靶点，在部分DLBCL患者中高表达。维布妥昔单抗是一种靶向CD30的抗体药物偶联物（ADC），由抗CD30单克隆抗体和细胞毒性药物组成。维布妥昔单抗可特异性结合肿瘤细胞表面的CD30分子，将细胞毒性药物直接送入肿瘤细胞内，发挥杀伤作用。多项研究表明，维布妥昔单抗单药或联合其他治疗可显著提高复发性CD30阳性DLBCL患者的缓解率和生存期。

PD-L1是免疫检查点分子，在部分DLBCL患者中高表达。PD-L1抑制剂可通过阻断PD-L1与其配体PD-1的结合，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫逃逸，增强机体的抗肿瘤免疫反应。PD-L1抑制剂单药或联合其他治疗在部分复发性DLBCL患者中显示出良好的疗效和安全性。

靶向治疗的个体化应用

靶向治疗需综合考虑患者的具体情况，如病理亚型、分子特征、体能状况、既往治疗等，制定个体化治疗方案。对于部分年轻、体能状况良好的患者，可考虑靶向治疗联合挽救化疗、造血干细胞移植等治疗，争取长期生存甚至治愈的可能。对于部分老年、体能状况较差的患者，可考虑靶向治疗单药或联合免疫治疗等治疗，以提高生活质量为主要目标。

总之，靶向治疗在复发性弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗中发挥重要作用，通过特异性作用于肿瘤细胞的分子靶点，抑制肿瘤生长和存活，减少对正常细胞的损害。综合运用多种靶向治疗手段，并根据患者的具体情况制定个体化治疗方案，可进一步提高复发性DLBCL患者的缓解率和生存期，改善预后。

周歆平

浙江大学医学院附属第一医院城站院区