难治复发弥漫大B细胞淋巴瘤：疾病原理与治疗进展综述

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人中最常见的非霍奇金淋巴瘤类型，其病因复杂，涉及多条信号通路的异常激活。DLBCL具有高度异质性，导致治疗反应差异显著。本文综述了难治复发DLBCL的疾病原理和最新治疗进展。

DLBCL起源于B淋巴细胞，由于基因突变、染色体异常和免疫监视功能缺陷等原因，导致细胞恶性增殖失控。肿瘤细胞可侵犯淋巴结、脾脏、骨髓等淋巴组织，也可侵犯结外器官，如胃肠道、皮肤、中枢神经系统等。DLBCL临床表现多样，可表现为无痛性淋巴结肿大、发热、盗汗、体重减轻等症状。

传统治疗以R-CHOP方案（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）为主，对初治DLBCL有效率可达60%~70%。但约30%~40%患者对R-CHOP原发难治或早期复发，预后较差。传统挽救化疗方案如EPOCH、GDP等，有效率仅20%~40%，缓解持续时间短，难以实现长期生存。

近年来，针对难治复发DLBCL的新型治疗策略不断涌现： 1. 靶向治疗：针对B细胞受体信号通路、NF-κB信号通路、PI3K/AKT/mTOR信号通路等关键靶点，开发了伊布替尼、来那度胺、硼替佐米等药物，部分患者可获益。 2. 免疫治疗：以PD-1/PD-L1抗体为代表的免疫检查点抑制剂，在部分DLBCL患者中取得良好疗效。CAR-T细胞治疗通过基因修饰T细胞，特异性杀伤肿瘤细胞，部分复发难治患者可获完全缓解。 3. 细胞治疗：间充质干细胞、NK细胞等免疫细胞治疗，通过调节免疫微环境或直接杀伤肿瘤，为DLBCL治疗提供新思路。

个体化治疗是提高难治复发DLBCL疗效的关键。通过二代测序、PET-CT等技术，筛选敏感人群，指导靶向治疗和免疫治疗。同时，多学科协作、综合治疗模式有助于提高患者生存质量。

对于难治复发DLBCL患者，参与临床试验至关重要。新型药物和治疗方案的探索，有助于推动DLBCL治疗进步，为患者带来新的希望。临床试验可为患者提供最佳可获得治疗，并为医学发展积累宝贵经验。

总之，难治复发DLBCL的治疗仍面临诸多挑战。深入研究疾病机制，开发新型治疗策略，实现个体化治疗，是改善患者预后的关键。多学科协作、临床试验的开展，将为DLBCL治疗带来新的突破。

郭秀英

天津市肿瘤医院