FGFR抑制剂联合治疗在胆管癌中的研究进展

胆管癌是一种较为罕见但预后较差的恶性肿瘤，其发病率虽不高，但因其侵袭性强、早期诊断困难和治疗手段有限等特点，导致患者生存率较低。近年来，随着分子生物学技术的飞速发展，胆管癌的分子分型和靶向治疗逐渐成为研究热点。FGFR（Fibroblast Growth Factor Receptor）突变在胆管癌的发生发展中扮演着重要角色，成为胆管癌治疗的新靶点。本文将探讨FGFR抑制剂在胆管癌治疗中的最新研究进展，尤其是联合治疗策略的应用。

FGFR突变在胆管癌中的作用

FGFR是纤维母细胞生长因子受体家族中的一员，其在细胞增殖、分化和迁移等过程中发挥着关键作用。FGFR突变可导致FGFR信号通路异常激活，促进肿瘤细胞的增殖和侵袭，与肿瘤的发生发展密切相关。在胆管癌中，FGFR突变的发生率约为10%-20%，其突变形式多样，包括基因扩增、融合和点突变等，这些突变形式均可导致FGFR信号通路的持续激活，从而促进胆管癌细胞的生长和侵袭。

FGFR抑制剂的单药治疗

针对FGFR突变的胆管癌患者，FGFR抑制剂作为一种新的治疗选择，已在多个临床研究中显示出较好的疗效。FGFR抑制剂通过竞争性结合FGFR，阻断其与配体的结合，从而抑制FGFR信号通路的激活，进而抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭。已有多种FGFR抑制剂进入临床试验阶段，如Pemigatinib、Infigratinib等，这些药物在胆管癌患者中的初步研究结果显示出较好的疗效和可接受的安全性。

FGFR抑制剂的联合治疗

单一FGFR抑制剂治疗虽然有效，但部分患者可能因肿瘤异质性、FGFR信号通路的旁路激活等原因，导致治疗效果有限。因此，联合治疗策略应运而生。联合治疗旨在通过联合应用不同作用机制的药物，增强疗效，减少耐药性的发生。目前，FGFR抑制剂的联合治疗策略主要包括：

联合化疗：FGFR抑制剂与化疗药物联合应用，可增强药物的抗肿瘤效果，同时减少化疗药物的毒副作用。

联合免疫治疗：FGFR信号通路的异常激活可导致肿瘤微环境的免疫抑制，FGFR抑制剂联合免疫检查点抑制剂，可增强机体的抗肿瘤免疫反应。

联合其他靶向治疗：FGFR抑制剂与其他靶向药物联合应用，可针对肿瘤的多个靶点进行治疗，提高治疗效果。

结语

FGFR突变的胆管癌患者预后较差，FGFR抑制剂的单药和联合治疗策略为这部分患者提供了新的治疗选择。未来，个体化治疗策略的制定将成为胆管癌治疗的重要方向，通过深入研究FGFR信号通路在胆管癌中的作用机制，结合患者肿瘤的分子特征，制定个体化的治疗方案，有望进一步提高胆管癌患者的生存率和生活质量。

张山燕

泰安市肿瘤防治院