毛细胞白血病的诊断与治疗：病理学视角

科普文案：

毛细胞白血病（Hairy Cell Leukemia, HCL）是一种罕见的慢性B细胞白血病，其病理学特征为异常B淋巴细胞的克隆性增殖。这些异常细胞在骨髓中过度生长，逐渐替代正常的造血细胞，从而影响骨髓的造血功能和免疫功能。本文将从病理学的角度，详细阐述毛细胞白血病的诊断和治疗方法。

一、病理学特征

毛细胞白血病的细胞特征主要表现为B淋巴细胞表面标志的异常表达，这些细胞通常具有较低的成熟度，并且在骨髓中积聚。这种异常克隆性增殖导致脾肿大、贫血以及出血倾向，严重影响患者的生活质量。毛细胞白血病细胞表面特征性的毛状突起是其名称的由来。此外，毛细胞白血病细胞还具有独特的免疫表型，如CD11c、CD25、CD123等标志的表达。

二、诊断方法

血常规检查

：血常规检查是初步筛查毛细胞白血病的重要手段。通过血液样本检测，可以观察到异常的白细胞计数和形态，以及贫血的迹象。毛细胞白血病患者的白细胞计数往往偏低，但淋巴细胞比例增高。

骨髓活检

：骨髓活检是诊断毛细胞白血病的关键步骤。通过骨髓活检观察白血病细胞的形态和分布，可以发现毛细胞白血病细胞特有的毛状突起。此外，骨髓活检还可以评估骨髓纤维化程度和骨髓造血功能。

流式细胞术

：流式细胞术利用流式细胞仪检测细胞表面标志物，以识别异常B淋巴细胞。毛细胞白血病细胞具有独特的免疫表型，如CD11c、CD25、CD123等标志的表达，有助于与其他B细胞白血病鉴别。

分子生物学检测

：分子生物学技术检测特定的基因突变或重排，有助于确诊毛细胞白血病。例如，毛细胞白血病细胞常伴有BRAF V600E突变，而其他B细胞白血病则较少见。

三、治疗方法

化疗

：传统的化疗药物如克拉屈滨（Cladrabine）是治疗毛细胞白血病的一线药物。克拉屈滨通过抑制DNA合成和修复来杀伤白血病细胞，具有较好的疗效和较低的毒副作用。

生物治疗

：生物治疗包括利妥昔单抗（Rituximab）等单克隆抗体的使用。这些单克隆抗体能够特异性识别并杀死表达特定表面抗原的白血病细胞，具有较好的疗效和较低的毒副作用。

靶向治疗

：针对毛细胞白血病细胞的特定分子靶点，如BTK抑制剂，来阻断细胞信号传导，抑制细胞增殖。BTK抑制剂如伊布替尼（Ibrutinib）具有较好的疗效和较低的毒副作用，已成为毛细胞白血病的一线治疗药物。

联合治疗

：结合化疗、生物治疗和靶向治疗，可以提高治疗效果和患者的生存质量。联合治疗可以充分发挥各种治疗手段的优势，提高缓解率和生存率，改善患者的预后。

四、预后及新疗法

随着新疗法的出现，毛细胞白血病患者的预后得到了显著改善。新疗法不仅提高了治疗效果，也减少了治疗相关的副作用。例如，BTK抑制剂的引入使得患者能够获得更深的缓解和更长的生存期。此外，免疫治疗、细胞治疗等新疗法也在积极探索中，有望为毛细胞白血病患者提供更多的治疗选择。

总结而言，毛细胞白血病的诊断依赖于综合的病理学检查，包括血常规检查、骨髓活检、流式细胞术和分子生物学检测。而治疗则涉及多种方法的联合应用，包括化疗、生物治疗、靶向治疗和联合治疗。随着医学研究的进展，新疗法的开发为患者提供了更多的治疗选择和更好的预后。通过规范化诊断和个体化治疗，毛细胞白血病患者可以获得较好的生活质量和长期生存。

宋朝阳

南方医科大学珠江医院