华氏巨球蛋白血症治疗新突破：利妥昔单抗与帕博利珠单抗联合疗法

华氏巨球蛋白血症是一种罕见的B细胞非霍奇金淋巴瘤，其特征为淋巴浆细胞的增生和血液中IgM（免疫球蛋白M）单克隆蛋白的升高。这种病症不仅导致肿瘤负担增加，还会引发一系列并发症，如血细胞减少症、冷球蛋白血症和自身免疫性疾病等。近年来，利妥昔单抗与帕博利珠单抗的联合治疗为复发/难治性华氏巨球蛋白血症患者带来了新的治疗希望。

华氏巨球蛋白血症的发病机制与B细胞的异常增殖密切相关。在正常情况下，B细胞是免疫系统中产生抗体的重要细胞，但在华氏巨球蛋白血症中，B细胞发生恶性转化，大量增殖并产生异常的IgM蛋白。这些异常蛋白不仅增加了肿瘤负担，还可能导致血液粘稠度增加，引发血栓形成等并发症。

利妥昔单抗是一种靶向CD20阳性B细胞的单克隆抗体，通过直接作用于肿瘤细胞表面，引发抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC），有效减少肿瘤负担。此外，利妥昔单抗还能增强免疫活性，激活自然杀伤（NK）细胞和巨噬细胞，进一步清除肿瘤细胞。有研究表明，利妥昔单抗单药治疗华氏巨球蛋白血症的总体反应率可达50%-60%，显著提高了患者的生活质量。

帕博利珠单抗是一种免疫检查点抑制剂，通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，解除肿瘤细胞对免疫反应的抑制作用，恢复T细胞的抗肿瘤活性。这种机制有助于增强机体对肿瘤的免疫监视和清除能力，尤其在肿瘤微环境中，帕博利珠单抗能显著提高T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤效率。多项临床研究已证实，帕博利珠单抗单药治疗某些类型的非霍奇金淋巴瘤具有良好的疗效和安全性。

联合疗法中，利妥昔单抗与帕博利珠单抗的协同作用显著提高了治疗效果。一方面，利妥昔单抗通过减少肿瘤细胞数量，为帕博利珠单抗提供了更多的免疫活性空间；另一方面，帕博利珠单抗通过解除免疫抑制，增强了利妥昔单抗诱导的免疫反应。这种联合治疗策略不仅能有效降低肿瘤负荷，还能提高患者的免疫活性，延长生存期，并显著提高生活质量。

值得注意的是，联合治疗的疗效与患者的疾病特点和免疫状态密切相关。研究发现，肿瘤细胞表面PD-L1的表达水平、肿瘤微环境中T细胞的浸润程度以及患者的免疫活性等因素均可能影响联合治疗的疗效。因此，在临床实践中，应根据患者的具体情况制定个体化的治疗方案。

综上所述，利妥昔单抗与帕博利珠单抗的联合治疗为华氏巨球蛋白血症患者提供了一种新的治疗选择。这种疗法通过减少肿瘤负担和增强免疫活性，显著提高了疗效，为患者带来了更长的生存期和更好的生活质量。随着医学研究的不断深入，未来可能会有更多的创新疗法为华氏巨球蛋白血症患者带来新的希望，如靶向B细胞受体信号通路的小分子抑制剂、CAR-T细胞疗法等。我们期待这些新疗法能为华氏巨球蛋白血症患者带来更多的治疗选择，改善他们的预后和生活质量。

刘传才

鄂州市中心医院