侵袭性外周T细胞淋巴瘤治疗：戈利昔替尼的研究进展与临床意义

侵袭性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一种起源于成熟T细胞的罕见血液肿瘤，因其高度侵袭性而对患者的生命健康构成严重威胁。PTCL的快速进展和较差的预后使得寻找有效治疗手段成为医学研究的迫切任务。近年来，靶向治疗药物戈利昔替尼（Golisitinib）的研究发现，为PTCL治疗领域带来了新的希望。

戈利昔替尼是一种口服的酪氨酸激酶抑制剂，主要通过抑制FLT3和AXL受体酪氨酸激酶的活性来阻断相关信号通路，从而抑制肿瘤细胞的生长和存活。酪氨酸激酶是一类重要的信号分子，它们在细胞内的信号传导中起着核心作用，而肿瘤细胞往往依赖这些信号通路进行增殖和存活。戈利昔替尼通过抑制这些激酶的活性，可以有效抑制肿瘤细胞的生长，为PTCL患者提供了一种新的治疗手段。

临床研究表明，戈利昔替尼对FLT3突变阳性的PTCL患者具有良好的疗效和耐受性。FLT3是一种受体酪氨酸激酶，在多种血液肿瘤中扮演着重要角色。当FLT3发生突变时，可能会导致信号通路的异常激活，从而促进肿瘤细胞的生长和存活。戈利昔替尼通过抑制FLT3的活性，能够有效抑制这些突变阳性肿瘤细胞的生长。

一项Ⅱ期临床研究纳入了47例复发难治的PTCL患者，接受戈利昔替尼单药治疗。研究结果显示，客观缓解率为36%，即有超过三分之一的患者在接受戈利昔替尼治疗后，肿瘤体积出现了明显缩小。中位无进展生存时间为4.2个月，意味着接受戈利昔替尼治疗的患者，平均在治疗后4.2个月内肿瘤没有出现进一步恶化。中位总生存时间为12.4个月，这表明戈利昔替尼治疗能够延长患者的生存时间。此外，亚组分析发现，FLT3突变阳性患者的客观缓解率、无进展生存时间和总生存时间均显著优于FLT3野生型患者，这进一步证实了戈利昔替尼对FLT3突变阳性PTCL患者的治疗潜力。

另一项Ⅰ/Ⅱ期临床研究纳入了80例复发难治的PTCL患者，接受戈利昔替尼联合化疗的治疗方案。结果显示，戈利昔替尼联合化疗组的客观缓解率、无进展生存时间和总生存时间均优于单纯化疗组，且在治疗过程中显示出良好的安全性和耐受性。这一结果提示，戈利昔替尼联合化疗可能为PTCL患者提供了一种更为有效的治疗选择。

综上所述，戈利昔替尼单药或联合化疗治疗复发难治的PTCL患者，均能显著提高疗效，延长生存时间，且安全性和耐受性良好。戈利昔替尼有望成为PTCL治疗领域的重要药物选择之一。然而，尽管这些研究结果令人鼓舞，但仍需进一步开展大规模的随机对照临床研究，以明确戈利昔替尼在PTCL治疗中的最佳应用时机、剂量和联合治疗方案等关键问题。这些研究将为PTCL的治疗提供更多的循证医学证据，帮助医学界更好地理解戈利昔替尼的作用机制和临床应用价值，从而为PTCL患者带来更有效的治疗方案。

阎朝龙

南京鼓楼医院本院