DLBCL靶向放射免疫疗法：疗效与挑战

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种起源于B淋巴细胞的恶性肿瘤，它是非霍奇金淋巴瘤中最常见的类型，占所有非霍奇金淋巴瘤的30%-40%。DLBCL的发病机制复杂，涉及遗传、免疫和环境因素的相互作用。随着对DLBCL疾病原理的深入理解，治疗策略也在不断发展，新药研发、细胞免疫疗法和靶向放射免疫疗法成为研究的热点，个体化和精准化治疗成为未来治疗的发展方向。

DLBCL的疾病原理 DLBCL的发生与B细胞的异常增殖有关。在正常情况下，B细胞是免疫系统的重要组成部分，负责产生抗体，清除病原体。但在DLBCL中，B细胞受到多种因素的干扰，导致其失去正常的生长调控机制，形成肿瘤。遗传突变是DLBCL发生的关键因素，如BCL-2、BCL-6、MYC等基因的异常表达。此外，免疫微环境的改变和病毒感染也与DLBCL的发生有关。

DLBCL的临床表现 DLBCL的临床表现多样，常见的症状包括无痛性淋巴结肿大、发热、盗汗、体重减轻等。淋巴结外受累也较为常见，如胃肠道、皮肤、中枢神经系统等。DLBCL的分期主要依据Ann Arbor分期系统，结合影像学检查和病理检查结果。

DLBCL的常规治疗 目前DLBCL的常规治疗以化疗为主，常用的化疗方案包括R-CHOP（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）。对于部分高危患者，可采用强化化疗方案。对于化疗无效或复发的患者，可考虑造血干细胞移植。放疗在部分患者中也具有应用价值，如局部受累的患者。

DLBCL的靶向放射免疫疗法 靶向放射免疫疗法是一种新兴的治疗手段，通过将放射性核素与单克隆抗体结合，特异性杀伤肿瘤细胞。与传统化疗相比，靶向放射免疫疗法具有更高的选择性，可以减少对正常组织的损伤。目前已有多种靶向放射免疫疗法药物进入临床试验阶段，如Ibritumomab tiuxetan、90Y-ibritumomab tiuxetan等。初步研究结果显示，靶向放射免疫疗法可以提高DLBCL患者的疗效，改善预后。

靶向放射免疫疗法的挑战 尽管靶向放射免疫疗法展现出良好的应用前景，但仍面临一些挑战。首先，部分患者对单克隆抗体存在过敏反应，限制了其应用范围。其次，放射性核素的剂量控制较为困难，过高的剂量可能导致严重的骨髓抑制等不良反应。此外，靶向放射免疫疗法的疗效受到肿瘤微环境的影响，部分患者可能存在治疗抵抗。因此，如何优化靶向放射免疫疗法的治疗方案，提高疗效和安全性，是未来研究的重点。

总之，DLBCL是一种异质性较强的疾病，其发病机制和临床表现复杂多样。随着对DLBCL疾病原理的深入认识，个体化和精准化治疗成为未来的发展方向。靶向放射免疫疗法作为一种新兴的治疗手段，有望为DLBCL患者带来更好的疗效。但仍需进一步优化治疗方案，克服治疗过程中的挑战，以实现DLBCL的个体化精准治疗。

梁升杰

阳春市人民医院