FGFR基因突变胆管癌：病理生理与治疗新视角

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率虽不高，但恶性程度高，预后较差，是导致肝癌死亡的主要原因之一。近年来，随着分子生物学技术的发展，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）基因突变在胆管癌中的研究逐渐深入，为胆管癌的病理生理机制和治疗提供了新视角。

FGFR基因突变与胆管癌

FGFR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，包括FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4四种亚型。FGFR基因突变主要发生在FGFR2上，包括点突变、基因融合和小片段插入等。研究表明，FGFR基因突变与胆管癌的恶性程度和预后密切相关。FGFR基因突变可以激活下游的信号通路，如MAPK/ERK、PI3K/AKT等，促进肿瘤细胞的增殖、存活和侵袭转移，从而加速胆管癌的进展。

FGFR基因突变胆管癌的临床特征

与野生型FGFR胆管癌相比，FGFR基因突变胆管癌具有以下临床特征：

肿瘤体积较大，进展较快，预后较差。

对常规化疗和放疗的敏感性较低，治疗效果不理想。

肿瘤微环境中免疫细胞浸润较少，免疫治疗的疗效可能受限。

FGFR抑制剂和单克隆抗体治疗

针对FGFR基因突变胆管癌的治疗，目前已有多种FGFR抑制剂和单克隆抗体进入临床研究阶段。这些药物通过抑制FGFR的酪氨酸激酶活性，阻断下游信号通路的激活，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。部分FGFR抑制剂已在胆管癌的Ⅱ期临床试验中显示出较好的疗效和安全性，有望成为胆管癌治疗的新选择。

FGFR抑制剂：包括多靶点抑制剂（如英菲格拉替尼）和选择性FGFR抑制剂（如佩米替尼）。这些药物可以抑制FGFR基因突变胆管癌的肿瘤生长，部分患者可达到客观缓解。

单克隆抗体：如西妥昔单抗，可以阻断FGFR与配体的结合，抑制下游信号通路的激活。

联合治疗策略

考虑到单一靶向治疗可能存在耐药和疗效不佳的问题，联合治疗策略在胆管癌的治疗中越来越受到重视。通过将FGFR抑制剂或单克隆抗体与传统化疗、免疫治疗等方案联合应用，有望提高胆管癌的治疗效果，延长患者的生存时间。

FGFR抑制剂联合化疗：部分研究显示，FGFR抑制剂与传统化疗药物（如吉西他滨）联合应用，可以提高胆管癌的客观缓解率和无进展生存期。

FGFR抑制剂联合免疫治疗：FGFR基因突变胆管癌的肿瘤微环境中免疫细胞浸润较少，联合免疫治疗可能有助于提高疗效。部分研究正在探索FGFR抑制剂与PD-1/PD-L1单抗的联合治疗方案。

结语

FGFR基因突变在胆管癌的发生发展中扮演着重要角色，针对FGFR的靶向治疗为胆管癌的治疗提供了新的选择。随着FGFR抑制剂和单克隆抗体的临床应用，胆管癌患者的预后有望得到改善。未来，进一步探索FGFR基因突变胆管癌的分子机制，优化联合治疗策略，将为胆管癌患者带来更大的生存获益。

陈石

南通市肿瘤医院北院区