膜性肾病：肾小球基底膜病变与蛋白尿的关联

膜性肾病，作为一种原发性肾小球疾病，其特征性表现为肾小球基底膜（GBM）的增厚和免疫沉积物的沉积。这种病变导致肾小球的滤过功能受损，进而引发蛋白尿，即尿液中蛋白质的异常增多。本文将从发病机制、临床表现、诊断方法以及治疗原则等方面，对膜性肾病进行深入探讨，以期为医学专业人士和患者提供更多的知识。

发病机制

膜性肾病的发病机制复杂，涉及自身免疫反应、炎症反应和遗传因素。自身免疫反应中，异常的免疫球蛋白G（IgG）和补体成分可能参与形成免疫复合物，这些复合物沉积在肾小球基底膜上，引起炎症反应。炎症反应进一步导致肾小球基底膜的增厚和结构改变，影响其正常的滤过功能。

自身免疫反应的异常激活可能是由于遗传易感性、环境因素、感染等因素触发。这些因素导致免疫系统错误地识别并攻击自身的组织，形成针对肾小球基底膜的自身抗体。这些自身抗体与肾小球基底膜结合后，激活补体系统，导致炎症细胞的聚集和炎症介质的释放，最终导致肾小球基底膜的损伤和功能丧失。

临床表现

膜性肾病的主要临床表现为蛋白尿，这通常是患者就诊的主要原因。蛋白尿的程度可以从轻微到重度不等，重度蛋白尿可能导致低蛋白血症和水肿。此外，患者可能伴有高脂血症和脂尿。在某些情况下，膜性肾病可能进展为肾功能衰竭。

膜性肾病患者的蛋白尿通常是非选择性的，这意味着尿液中不仅含有小分子的蛋白质，还可能含有大分子的蛋白质，如白蛋白。这种非选择性蛋白尿是肾小球滤过功能受损的直接表现。低蛋白血症是指血液中白蛋白水平低于正常值，这可能导致水肿、营养不良和免疫功能下降。高脂血症是指血液中脂质水平升高，这可能增加心血管疾病的风险。

诊断方法

膜性肾病的诊断依赖于肾活检。通过肾活检，病理学家可以在显微镜下观察到肾小球基底膜的增厚和免疫沉积物的沉积。此外，免疫荧光和电镜检查可以帮助确定沉积物的类型和位置，从而为诊断提供重要依据。

肾活检是诊断膜性肾病的金标准，因为它可以直接观察到肾小球的病理改变。在光镜下，可以观察到肾小球基底膜的弥漫性增厚和免疫沉积物的沉积。免疫荧光检查可以揭示沉积物的免疫球蛋白和补体成分，有助于确定免疫复合物的性质。电镜检查可以观察到肾小球基底膜的亚微观结构改变，如电子致密沉积物和基底膜的分裂。

除了肾活检外，还可以通过血液和尿液检查来评估膜性肾病患者的肾功能和蛋白尿的程度。血液检查包括血清肌酐、血尿素氮和血清白蛋白等指标，这些指标可以反映肾脏的滤过功能和蛋白质代谢状态。尿液检查包括尿蛋白定量和尿沉渣检查，可以评估蛋白尿的程度和尿液中其他异常成分。

治疗原则

膜性肾病的治疗主要以免疫抑制为主，包括使用皮质类固醇和免疫抑制剂。这些药物可以抑制炎症反应，减少免疫沉积物的形成，从而减轻肾小球的损伤。在某些情况下，可能还需要使用抗凝药物以预防血栓形成。治疗的目标是控制蛋白尿，延缓肾功能的进一步恶化，并改善患者的生活质量。

免疫抑制治疗的目的是抑制异常的自身免疫反应，减少免疫复合物的形成和沉积。皮质类固醇如泼尼松可以抑制炎症反应，减少免疫细胞的活性。免疫抑制剂如环磷酰胺、他克莫司和美罗华可以抑制免疫细胞的增殖和分化，减少自身抗体的产生。这些药物的联合使用可以提高治疗效果，但也可能导致一些副作用，如感染、肝功能异常和骨髓抑制。

除了免疫抑制治疗外，还可以采取一些对症治疗措施，如控制血压、降低血脂和预防血栓形成。控制血压有助于减轻肾脏的负担，延缓肾功能的恶化。降低血脂可以减少心血管疾病的风险。预防血栓形成可以减少血栓性并发症，如肺栓塞和深静脉血栓。

预后

早期诊断和积极治疗对改善膜性肾病的预后至关重要。尽管如此，部分患者可能会经历肾功能的逐渐下降，最终可能需要透析或肾移植。因此，对于膜性肾病患者，定期的随访和监测肾功能是必要的。

膜性肾病的预后因个体差异而异，与疾病的严重程度、治疗反应和合并症等因素有关。一些患者可能对

徐晓菲

新郑华信民生医院