肝癌免疫治疗：从基础到临床的最新研究进展

肝癌，作为全球范围内极具挑战性的恶性肿瘤之一，每年导致数百万人的生命受到威胁。肝癌主要包括肝细胞癌（HCC）等类型，其治疗手段多样，但效果不尽如人意。随着免疫学研究的深入和新型疗法的涌现，免疫治疗逐渐成为肝癌治疗的新方向，并展现出显著的临床效果。

免疫治疗的基本原理在于激活或增强患者自身的免疫系统，以识别并攻击肿瘤细胞。其中，免疫检查点抑制剂是一类重要的免疫治疗药物，它们通过阻断PD-1/PD-L1途径，阻止癌细胞逃避免疫系统的监控，从而激活T细胞对肿瘤的攻击。在肝癌治疗中，纳武利尤单抗和帕博利珠单抗等药物已在晚期肝癌的二线治疗中显示出较好的疗效，能够延长患者的总生存期。

为了进一步提高治疗效果，研究者正在探索免疫检查点抑制剂与其他治疗手段的联合使用，如酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）、化疗、靶向治疗等。这种联合治疗策略能够从多个途径激活免疫反应，有望克服单一治疗的局限性，并提高治疗效果。例如，TKIs可以抑制肿瘤细胞的增殖，与免疫检查点抑制剂联合使用时，可以增强免疫细胞对肿瘤的识别和杀伤能力，从而提高治疗效果。

除了系统性治疗，局部治疗方法与免疫治疗的联合应用也是当前研究的热点。经动脉化疗栓塞（TACE）、射频消融等局部治疗方法可以诱导肿瘤抗原释放，激活免疫系统，随后利用免疫检查点抑制剂放大这一效应，达到更好的治疗效果。局部治疗可以减少肿瘤负荷，为免疫治疗创造更有利的条件，同时降低系统性免疫治疗的副作用。

在精准医疗的背景下，识别预测免疫治疗响应的生物标志物显得尤为重要。尽管目前尚无统一认可的生物标志物指导肝癌免疫治疗，但PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷（TMB）、微卫星不稳定性（MSI）等指标正在被广泛研究，这些指标有望帮助实现更精准的患者筛选和治疗策略制定。例如，PD-L1高表达的患者可能对免疫检查点抑制剂治疗有更好的响应。此外，肿瘤突变负荷高的患者可能从免疫治疗中获益更多，因为他们的肿瘤细胞产生更多的新抗原，更容易被免疫系统识别。

细胞治疗，如嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法和自然杀伤（NK）细胞疗法，作为免疫治疗的另一分支，在肝癌治疗中也展现出潜力。这些疗法在血液肿瘤中取得了显著成功，但在实体瘤包括肝癌中的应用仍处于早期阶段，需要进一步的研究来克服肿瘤异质性、肿瘤微环境抑制等挑战。例如，CAR-T细胞疗法通过基因工程改造T细胞，使其能够特异性识别并杀伤肿瘤细胞。在肝癌治疗中，需要开发针对肝癌特异抗原的CAR-T细胞，以提高治疗效果并减少副作用。

总结来说，免疫治疗的最新进展为肝癌患者带来了新的希望，显著提高了部分患者的生存质量和生存期，特别是对于那些传统治疗手段效果不佳的晚期患者。随着研究的不断深入，免疫治疗有望在未来成为肝癌治疗的重要手段。同时，免疫治疗的个体化和精准化也是未来的发展方向，通过识别预测免疫治疗响应的生物标志物，实现更精准的患者筛选和治疗策略制定，进一步提高治疗效果和患者生存获益。我们期待免疫治疗在肝癌领域取得更多的突破，为患者带来更大的生存希望。

Doctor He

第二军医大学第三附属医院长海院区