靶向FGFR治疗胆管癌：Pemigatinib的应用与效果

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率相对较低，但预后较差，对传统化疗反应不佳。近年来，随着分子靶向治疗的发展，FGFR(成纤维细胞生长因子受体)通路异常激活在胆管癌中的重要作用逐渐被认识，为胆管癌的治疗带来了新的希望。

FGFR通路异常激活的机制 FGFR是一类跨膜受体酪氨酸激酶，在细胞增殖、分化、迁移等过程中发挥重要作用。FGFR通路异常激活主要包括基因突变、基因融合、基因扩增等机制。其中，FGFR基因突变在胆管癌中的发生率约为10%-20%，以FGFR2基因突变最为常见。FGFR基因突变可导致FGFR持续激活，刺激下游信号传导，促进肿瘤细胞增殖和存活，从而促进胆管癌的发生发展。

FGFR基因突变检测的意义 FGFR基因突变检测对于胆管癌的诊断、预后预测及个体化治疗具有重要价值。一方面，FGFR基因突变是胆管癌诊断的分子标志物之一，有助于胆管癌的早期诊断和鉴别诊断。另一方面，FGFR基因突变与胆管癌的预后密切相关，携带FGFR基因突变的患者往往预后较差。此外，FGFR基因突变是胆管癌分子靶向治疗的重要靶点，FGFR基因突变检测有助于筛选适合接受FGFR抑制剂治疗的患者。

Pemigatinib的作用机制与临床应用 Pemigatinib是一种高选择性FGFR1-3抑制剂，通过竞争性结合FGFR的ATP结合位点，抑制FGFR酪氨酸激酶活性，阻断FGFR下游信号传导，从而抑制肿瘤细胞增殖和存活。多项临床研究证实，Pemigatinib单药治疗FGFR突变阳性胆管癌患者，客观缓解率可达30%-50%，中位无进展生存时间可达6-9个月，显著延长患者生存时间，改善患者生活质量。

Pemigatinib的不良反应及管理 Pemigatinib常见的不良反应包括高胆红素血症、腹泻、疲劳等，多数为轻中度，经对症治疗可控制。对于不良反应的管理，一方面要密切监测患者的血常规、肝肾功能等指标，及时发现并处理不良反应；另一方面要根据患者的耐受性，适时调整Pemigatinib的剂量和用药方案，以确保疗效和安全性的平衡。

总之，FGFR通路异常激活在胆管癌中的重要作用已被广泛认可，FGFR基因突变检测对于胆管癌的诊断、预后预测及个体化治疗具有重要价值。Pemigatinib作为高选择性FGFR抑制剂，在FGFR突变阳性胆管癌患者中显示出良好的疗效和安全性，为胆管癌的治疗提供了新的选择。随着更多FGFR抑制剂的上市，胆管癌的分子靶向治疗有望取得更大的突破。

王苹莉

浙江大学医学院附属第二医院滨江院区