FGFR突变胆管癌：分子基础与临床应用

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率逐年上升，预后较差。近年来，随着分子生物学技术的发展，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变在胆管癌中的作用逐渐被认识。本文将从FGFR突变胆管癌的分子机制、临床表现、诊断方法以及个体化综合治疗方案等方面进行阐述，以期为临床医生提供参考。

一、FGFR突变胆管癌的分子机制

FGFR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，参与调控细胞增殖、分化、迁移等生物学过程。FGFR信号通路异常激活是多种肿瘤发生的分子机制之一。在胆管癌中，FGFR突变主要表现为基因扩增、突变和重排，导致FGFR蛋白过表达或功能异常，进而激活下游信号通路，促进肿瘤细胞增殖和侵袭转移。

二、FGFR突变胆管癌的临床表现

FGFR突变胆管癌患者临床表现与非FGFR突变胆管癌患者相似，主要表现为黄疸、腹痛、消瘦等。但由于FGFR信号通路的异常激活，FGFR突变胆管癌患者肿瘤进展更快，预后更差。此外，部分FGFR突变胆管癌患者可合并肝内胆管结石、肝硬化等并发症，进一步影响患者的生活质量和预后。

三、FGFR突变胆管癌的诊断方法

影像学检查：超声、CT、MRI等影像学检查有助于发现胆管癌病灶，并评估肿瘤分期和有无远处转移。

肿瘤标志物：CA19-9、CEA等肿瘤标志物有助于胆管癌的早期诊断和疗效监测。

组织病理学检查：胆管镜活检或手术切除标本病理检查是胆管癌确诊的金标准。

分子检测：基因测序、FISH等分子检测方法有助于发现FGFR突变，并为个体化治疗方案的制定提供依据。

四、FGFR突变胆管癌的个体化综合治疗方案

外科手术：外科手术是胆管癌的首选治疗方法，对于部分FGFR突变胆管癌患者，手术切除肿瘤可获得较好的疗效。

靶向治疗：针对FGFR突变的靶向药物如FGFR抑制剂，可抑制FGFR信号通路的异常激活，抑制肿瘤细胞增殖，延长患者生存期。

免疫治疗：免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1单抗，通过解除肿瘤免疫逃逸，增强机体抗肿瘤免疫反应，部分FGFR突变胆管癌患者可从免疫治疗中获益。

TACE治疗：经肝动脉化疗栓塞（TACE）通过阻断肿瘤血供，局部高浓度化疗药物杀伤肿瘤细胞，对部分FGFR突变胆管癌患者具有一定疗效。

综合治疗：根据患者的具体情况，联合应用上述治疗方法，制定个体化综合治疗方案，以提高治疗效果和患者预后。

总之，FGFR突变胆管癌是一种具有独特分子机制和临床特征的胆管癌亚型。通过分子检测发现FGFR突变，并根据患者的具体情况，制定个体化综合治疗方案，有望提高FGFR突变胆管癌的治疗效果和患者预后。随着分子靶向治疗和免疫治疗等新治疗手段的不断涌现，FGFR突变胆管癌患者的治疗前景将更加光明。

何新颖

河北省沧州中西医结合医院本院