FGFR突变：胆管癌治疗的新突破

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率虽然不高，但预后较差，对患者的生命安全构成严重威胁。近年来，随着分子生物学技术的发展，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变的发现为胆管癌的治疗带来了新希望。本文将详细阐述FGFR突变胆管癌的分子机制、检测方法以及靶向治疗的最新进展。

FGFR突变胆管癌的分子机制

FGFR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，在细胞生长、分化和迁移等过程中发挥重要作用。FGFR突变是指FGFR基因序列发生变异，导致FGFR蛋白结构和功能的改变。研究表明，FGFR突变胆管癌的发生率为10%-20%，其中FGFR2基因突变最为常见。FGFR突变会导致FGFR信号通路异常激活，进而促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移，加速肿瘤生长。

FGFR突变的检测方法

FGFR突变检测对于胆管癌的诊断和预后预测具有重要意义。目前，FGFR突变检测的主要方法包括：

（1）荧光原位杂交（FISH）：通过荧光标记的探针与目标基因DNA杂交，观察荧光信号分布情况，判断FGFR基因是否存在扩增或融合。

（2）免疫组化（IHC）：利用特异性抗体检测FGFR蛋白的表达水平和亚细胞定位，评估FGFR信号通路的激活状态。

（3）基因测序：通过高通量测序技术，直接检测FGFR基因序列，发现突变位点。其中，次代测序（NGS）技术因其高通量、高灵敏度和低成本等优势，已成为FGFR突变检测的主流方法。

FGFR突变胆管癌的靶向治疗

针对FGFR突变胆管癌的靶向治疗主要通过抑制FGFR信号通路的异常激活，阻断肿瘤生长。近年来，多款FGFR靶向药物相继问世，为胆管癌患者带来新的治疗选择。其中，Pemigatinib（培米替尼）是一种口服的FGFR1-4选择性抑制剂，通过与FGFR蛋白的ATP结合位点竞争，抑制FGFR酪氨酸激酶的活性，阻断下游信号传导。多项临床研究表明，Pemigatinib治疗FGFR突变胆管癌可显著延长患者的生存时间，改善生活质量，且安全性良好。

结语

FGFR突变胆管癌作为一种特定的分子亚型，在胆管癌中占有相当比例。FGFR突变的检测对于胆管癌的精准诊断和个体化治疗具有重要意义。随着FGFR靶向药物的不断研发和应用，胆管癌患者将获得更多的治疗选择和更好的预后。未来，深入研究FGFR突变胆管癌的分子机制，探索更有效的检测方法和治疗策略，有望进一步提高胆管癌的治愈率，改善患者的生存质量。

毛胤俊

福建医科大学附属第一医院本部