卵巢癌早期诊断的关键：遗传标记物识别

卵巢癌，作为妇科肿瘤中致死率最高的恶性肿瘤之一，以其发病隐匿、进展迅速和预后不良著称。由于早期症状不明显，多数患者在确诊时已至晚期，导致治疗效果不佳。因此，早期诊断对于改善卵巢癌患者的预后至关重要。本文将从遗传学的角度，探讨卵巢癌的发病机制，并强调遗传标记物在早期诊断中的关键作用。

卵巢癌的基本概念

卵巢癌起源于卵巢上皮，是一种异质性较强的肿瘤，包括多种组织学类型，如浆液性、粘液性和内胚窦瘤等。由于卵巢位于盆腔深处，早期病变不易被察觉，缺乏有效的筛查手段，导致许多患者在出现症状时已进入晚期。卵巢癌的早期症状可能包括腹胀、消化不良、尿频等，但这些症状通常不具特异性，容易被忽视。因此，对卵巢癌的早期识别和诊断具有挑战性。

发病机制探讨

卵巢癌的发病机制复杂，涉及多个层面。遗传因素在卵巢癌的发生中扮演着重要角色。研究表明，携带BRCA1和BRCA2基因突变的女性，卵巢癌的风险显著增加。这些基因的突变导致DNA损伤修复机制异常，增加细胞癌变的风险。除了BRCA1/2，其他遗传易感基因如RAD51C、RAD51D和BRIP1等也与卵巢癌的发生有关。

分子异常

除了遗传因素，卵巢癌的发生还与多种分子层面的异常有关。肿瘤抑制基因和促癌基因的突变或异常表达，如TP53、KRAS和HER2等，均可促进卵巢癌细胞的增殖和侵袭。例如，TP53基因突变是卵巢癌中最常见的遗传改变，影响约96%的卵巢癌患者。TP53基因编码的p53蛋白是一种重要的肿瘤抑制因子，参与调控细胞周期、DNA修复和凋亡等过程。TP53基因突变导致p53蛋白功能丧失，使细胞对DNA损伤失去应答，促进肿瘤的发生发展。

激素影响

激素水平的变化也与卵巢癌的发生有关。长期雌激素水平过高被认为是卵巢癌的一个风险因素，可能通过促进细胞增殖和抑制凋亡等途径发挥作用。研究发现，未生育、长期使用雌激素替代治疗、肥胖等因素均可能增加卵巢癌的风险。此外，一些口服避孕药通过调节激素水平，可降低卵巢癌的风险。

炎症反应及微环境作用

慢性炎症环境可导致DNA损伤和修复机制的异常，为卵巢癌的发生提供了有利条件。炎症介质如肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素6（IL-6）等可促进卵巢癌细胞的增殖和侵袭。此外，肿瘤微环境，包括肿瘤相关巨噬细胞和血管生成等，也在卵巢癌的进展中起着重要作用。肿瘤相关巨噬细胞可通过分泌细胞因子和生长因子促进肿瘤生长和侵袭，而血管生成则为肿瘤提供营养和氧气，促进肿瘤的进展。

遗传标记物的早期诊断价值

遗传标记物的识别是卵巢癌早期诊断的关键。通过检测BRCA1/2等遗传标记物，可以提前识别高风险人群，实现早期干预。对于携带BRCA1/2突变的高危女性，可采取预防性卵巢切除等措施，显著降低卵巢癌的风险。此外，随着液体活检技术的发展，通过检测血液中的循环肿瘤DNA（ctDNA），为无创性早期诊断提供了可能。ctDNA是肿瘤细胞释放到血液中的DNA片段，携带肿瘤特异性的突变和异常甲基化等标记。通过高通量测序等技术，可从血液中检测到这些微小的ctDNA变化，实现卵巢癌的早期诊断。

综上所述，卵巢癌的早期诊断对于改善预后至关重要。遗传标记物的识别为早期诊断提供了科学依据，有助于实现卵巢癌的早期发现和治疗。随着分子生物学技术的不断进步，我们有望开发出更多有效的早期诊断方法，为卵巢癌患者带来希望。同时，针对卵巢癌发病机制的深入研究，将有助于开发新的治疗靶点和策略，提高卵巢癌患者的治疗效果和生活质量。

祝喻甲

中山大学肿瘤防治中心越秀院区