鼻咽癌病理学：从表面鳞状细胞到癌细胞的转变

鼻咽癌是一种起源于鼻咽表面鳞状细胞的恶性肿瘤，其病理学过程复杂，涉及基因突变、多因素交互以及遗传与环境的共同作用。本文将从病理学角度，探讨鼻咽癌的发生机制及其与EB病毒感染的关系。

鼻咽癌的癌变过程始于鼻咽表面鳞状细胞。这些细胞在正常生理状态下具有保护和分泌功能，但在某些因素的作用下，可能会发生基因突变，导致细胞失去正常生长控制，逐渐转变为癌细胞。这一转变过程涉及多个基因和信号通路的改变，包括抑癌基因的失活和原癌基因的激活。抑癌基因如TP53、RB1等在细胞周期控制、DNA损伤修复等方面发挥重要作用。当这些基因发生突变或失活时，细胞将无法有效响应DNA损伤，导致突变累积，最终引发癌变。原癌基因如RAS、MYC等参与调节细胞增殖和分化，其异常激活可促使细胞无限制增殖，形成肿瘤。

EB病毒（Epstein-Barr virus）感染是鼻咽癌发生的重要促进因素。研究发现，约90%的鼻咽癌患者体内可检测到EB病毒。EB病毒通过多种机制激活致癌基因，干扰DNA修复过程，促进癌变。EB病毒编码的蛋白质如LMP1、LMP2A等可激活NF-κB、JAK/STAT等信号通路，促进细胞增殖和抗凋亡。此外，EB病毒编码的蛋白质还能抑制宿主细胞的免疫监视，使癌细胞逃避免疫清除。EB病毒还可通过整合进宿主基因组，引起基因重排和突变，进一步促进癌变。

环境和遗传因素也在鼻咽癌的发生中扮演重要角色。长期暴露于某些致癌物质，如亚硝胺、甲醛等，会增加鼻咽癌风险。这些物质可导致DNA损伤和基因突变，诱发癌变。同时，鼻咽癌具有一定的家族聚集性，提示遗传因素可能参与其发病。研究发现，某些遗传易感基因如HLA基因多态性与鼻咽癌发病风险密切相关。不良生活习惯，如吸烟、饮酒等，也会加剧鼻咽癌的发生。吸烟可导致亚硝胺等致癌物质在鼻咽部积聚，饮酒则可损伤鼻咽黏膜，增加癌变风险。

预防和早期诊断是减少鼻咽癌危害的关键。高危人群应定期进行鼻咽癌筛查，包括EB病毒抗体检测和鼻咽镜检查。EB病毒抗体检测可评估个体感染状态和癌变风险，有助于早期发现鼻咽癌。鼻咽镜检查可直接观察鼻咽部病变，提高诊断准确性。对于确诊患者，治疗手段包括放疗、化疗和靶向治疗等。放疗是鼻咽癌的主要治疗手段，通过高能射线杀死癌细胞；化疗可辅助放疗，增强疗效；靶向治疗针对癌细胞特异性靶点，减少对正常细胞的损害。综合治疗可提高鼻咽癌患者生存率和生活质量。

总之，鼻咽癌的病理学过程涉及鼻咽表面鳞状细胞的基因突变、EB病毒感染、环境和遗传因素等多个方面。深入理解鼻咽癌的发生机制，有助于开发更有效的预防和治疗策略，改善患者预后。未来研究应聚焦于鼻咽癌易感基因的鉴定、EB病毒致癌机制的阐明以及个体化治疗策略的探索，以期为鼻咽癌防控提供新的科学依据。

吴宏飞

南通市肿瘤医院北院区