胆管癌靶向治疗新进展：FGFR抑制剂的应用

胆管癌是一种相对罕见但高度恶性的消化系统肿瘤，其发病率约占所有消化系统肿瘤的3%。近年来，随着分子生物学技术的发展，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变在胆管癌中的作用越来越受到关注。本文将探讨胆管癌中FGFR突变的发生率、致病机制、检测方法以及靶向治疗的新进展。

FGFR突变胆管癌的发生率 FGFR突变在胆管癌中的发生率约为10%-20%。这意味着每10个胆管癌患者中，就有1-2个患者存在FGFR突变。FGFR突变是胆管癌中最常见的可靶向突变之一，对于这部分患者的个体化治疗具有重要意义。

FGFR突变的致病机制 FGFR是一组跨膜酪氨酸激酶受体，包括FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4四种亚型。正常情况下，FGFR通过与成纤维细胞生长因子（FGF）结合，激活下游的Ras-Raf-MEK-ERK和PI3K-AKT信号通路，参与细胞增殖、分化和迁移等生理过程。当FGFR发生突变时，会导致信号通路异常激活，促进肿瘤细胞的生长和存活，从而促使胆管癌的发生和发展。

FGFR检测的重要性 FGFR检测对于胆管癌的诊断、预后预测和个体化治疗具有重要意义。首先，FGFR突变可作为胆管癌的一个分子标志物，有助于与其他消化系统肿瘤的鉴别诊断。其次，研究发现FGFR突变胆管癌患者预后较差，生存期较短，因此FGFR检测有助于评估患者的预后。最后，FGFR检测可指导胆管癌的个体化治疗，筛选出适合接受FGFR抑制剂治疗的患者。

FGFR抑制剂的应用 FGFR抑制剂是一类针对FGFR突变的靶向治疗药物，通过抑制异常激活的FGFR信号通路，从而抑制肿瘤细胞的生长和存活。近年来，多项临床研究证实FGFR抑制剂在FGFR突变胆管癌患者中的疗效。例如，Pemigatinib是一种口服FGFR抑制剂，临床研究显示其可显著延长FGFR突变胆管癌患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），改善患者的生活质量。目前Pemigatinib已获得多个国家批准，用于FGFR突变胆管癌的二线治疗。

总之，FGFR突变在胆管癌中的发生率较高，其异常激活的信号通路促进肿瘤生长。FGFR检测对于胆管癌的诊断、预后预测和个体化治疗具有重要意义。FGFR抑制剂作为一种靶向治疗药物，可显著改善FGFR突变胆管癌患者的预后，为这部分患者带来新的治疗选择。随着分子生物学技术的发展，未来将有更多的FGFR抑制剂问世，为胆管癌患者带来更多的治疗希望。

黄鑫

中山大学肿瘤防治中心黄埔院区