肺癌免疫治疗的科学依据与未来发展

肺癌，作为全球范围内发病率和死亡率极高的恶性肿瘤，一直是医学领域重点攻克的难题。长期的临床实践表明，传统的手术、放疗和化疗在肺癌治疗中发挥了重要作用，但对于许多患者而言，治疗效果仍不尽如人意。近年来，免疫治疗的出现为肺癌患者带来了新的曙光，开启了生命的新希望。

癌症的发生与细胞内多种信号通路的异常密切相关。在肺癌的免疫治疗中，科学依据主要包括以下几个方面：

肿瘤免疫逃逸机制：肿瘤细胞通过多种机制逃避机体免疫系统的监视和攻击。例如，肿瘤细胞可下调主要组织相容性复合体（MHC）分子的表达，降低肿瘤抗原的呈递效率；或分泌抑制性细胞因子，如转化生长因子-β（TGF-β）和白细胞介素-10（IL-10），抑制免疫细胞的活化。

免疫检查点的调控：免疫检查点是免疫系统中的一种负向调控机制，用于维持免疫稳态和防止自身免疫反应。然而，肿瘤细胞可利用这一机制，通过上调免疫检查点分子如程序性死亡蛋白1（PD-1）及其配体（PD-L1），抑制T细胞的活化和增殖，从而逃避免疫系统的攻击。

肿瘤微环境的免疫抑制：肿瘤微环境中存在大量的免疫抑制细胞，如调节性T细胞（Treg）和髓系来源的抑制性细胞（MDSCs），它们可通过分泌抑制性细胞因子、代谢途径的改变等方式，抑制效应性免疫细胞的功能。

基于以上科学依据，免疫治疗主要通过以下机制发挥作用：

免疫检查点抑制剂：通过阻断PD-1/PD-L1等免疫检查点分子的相互作用，解除肿瘤对T细胞的免疫抑制，恢复T细胞的杀伤功能。

肿瘤疫苗：通过将肿瘤抗原或其衍生物导入机体，激活特异性的免疫应答，增强机体对肿瘤的识别和清除能力。

细胞免疫治疗：通过体外扩增和修饰患者自身的免疫细胞，如T细胞或自然杀伤（NK）细胞，然后回输给患者，增强机体的抗肿瘤免疫反应。

虽然免疫治疗在肺癌治疗中取得了显著进展，但仍面临一些挑战和问题。例如，免疫治疗的疗效存在个体差异，部分患者对治疗无反应或出现耐药；免疫相关不良反应的发生，限制了部分患者的治疗应用。因此，未来的研究重点包括：

探索免疫治疗的生物标志物，筛选优势人群，提高治疗的精准性。

开发新的免疫治疗策略，如免疫检查点双抗、细胞因子治疗等，进一步提高疗效。

研究免疫治疗与其他治疗手段（如化疗、靶向治疗等）的联合应用，探索最佳治疗方案。

深入研究肿瘤免疫微环境和免疫逃逸机制，为免疫治疗提供新的靶点。

总之，免疫治疗为肺癌患者带来了新的治疗选择和希望。随着免疫学研究的不断深入和新治疗手段的开发，相信未来免疫治疗将在肺癌的综合治疗中发挥更大的作用，为患者带来更多的生存获益。

范兴文

复旦大学附属肿瘤医院徐汇院区