胆管癌综合治疗：FGFR突变与TACE的角色

胆管癌是一种发生在胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率虽然相对较低，但预后较差，对患者的生命健康构成了严重威胁。近年来，随着分子生物学技术的发展，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变在胆管癌中的作用逐渐被认识，为胆管癌的个体化治疗提供了新的靶点。本文将探讨FGFR突变与TACE（经动脉化疗栓塞）在胆管癌综合治疗中的角色。

FGFR突变与胆管癌发展

FGFR是一类受体酪氨酸激酶，参与调节细胞增殖、分化和存活等重要生物学过程。FGFR突变或异常激活可导致信号传导异常，促进肿瘤细胞的增殖和存活，是胆管癌发生发展的关键因素之一。研究表明，FGFR突变在胆管癌中的发生率约为10-20%，与肿瘤的侵袭性和预后密切相关。因此，针对FGFR突变的靶向治疗成为胆管癌治疗的新方向。

TACE治疗的原理与优势

TACE是一种局部化疗和栓塞相结合的介入治疗方法，通过将化疗药物直接注入肿瘤供血动脉，同时使用栓塞剂阻断肿瘤血管，达到控制肿瘤生长的目的。与传统全身化疗相比，TACE具有以下优势：

局部药物浓度高：直接将化疗药物注入肿瘤供血动脉，使肿瘤局部药物浓度显著高于全身化疗，提高疗效，减少全身毒副作用。

栓塞作用：通过栓塞剂阻断肿瘤血管，切断肿瘤的营养供应，进一步抑制肿瘤生长。

创伤小、恢复快：TACE属于微创治疗，创伤小，患者恢复快，尤其适用于不能手术或全身状况较差的患者。

FGFR突变与TACE的协同作用

FGFR突变胆管癌患者接受TACE治疗时，化疗药物可直接作用于肿瘤细胞，抑制FGFR信号传导，进一步抑制肿瘤生长。同时，TACE治疗还可改善肿瘤微环境，提高免疫治疗的疗效。研究表明，TACE治疗可使肿瘤微环境中的免疫抑制细胞减少，增强免疫细胞的浸润和活性，提高免疫治疗的疗效。因此，FGFR突变胆管癌患者接受TACE治疗时，可实现局部治疗与全身治疗的协同作用，提高治疗效果。

个体化综合治疗方案的制定

胆管癌的治疗需要综合考虑肿瘤的分子分型、分期、患者的全身状况等因素，制定个体化的治疗方案。对于FGFR突变胆管癌患者，可优先考虑靶向治疗联合TACE治疗，同时评估免疫治疗的可行性。靶向治疗可抑制FGFR信号传导，抑制肿瘤生长；TACE治疗可控制局部病灶，改善肿瘤微环境；免疫治疗可提高机体的抗肿瘤免疫反应。三者联合，可实现局部与全身治疗的协同作用，提高治疗效果，改善患者预后。

总之，FGFR突变胆管癌的治疗需要综合考虑多种因素，制定个体化的治疗方案。TACE作为一种有效的局部治疗手段，与靶向治疗和免疫治疗联合，可实现局部与全身治疗的协同作用，提高治疗效果。未来，随着分子生物学技术的不断发展，胆管癌的个体化治疗将更加精准，为患者带来更大的生存获益。

范兴文

复旦大学附属肿瘤医院徐汇院区