弥漫大B细胞淋巴瘤：病理活检与诊断技术详解

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种高度侵袭性的B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL），它占据了NHL的新发病例中的相当一部分。DLBCL的全球发病率存在显著的地区差异，这种差异可能受到遗传背景、免疫系统状态、环境暴露和某些病毒感染等因素的影响。本文将深入探讨DLBCL的病理生理机制、临床表现、诊断技术和治疗手段。

病理生理机制

DLBCL的病理生理机制主要涉及B细胞的异常增殖和分化。正常情况下，B细胞是免疫系统中负责抗体产生和免疫应答的关键细胞。但在DLBCL中，B细胞的正常功能被破坏，导致它们异常增殖和分化，形成肿瘤细胞。这些肿瘤细胞具有高度侵袭性，能够迅速扩散至全身，对正常组织造成损害。

DLBCL的发病机制复杂，涉及多个分子和信号通路的异常。研究表明，DLBCL可能与某些染色体易位相关，如涉及c-MYC、BCL2和BCL6基因的易位，这些易位可能导致肿瘤细胞的增殖和抗凋亡能力增强。此外，DLBCL的发生也可能与免疫监视功能的缺陷有关，如某些免疫检查点分子的异常表达可能促进肿瘤免疫逃逸。

临床表现

DLBCL的临床表现多样，常见的症状包括无痛性淋巴结肿大、发热、体重减轻和夜间盗汗。淋巴结肿大通常首先出现在颈部、腋窝或腹股沟区域。部分患者可能出现局部压迫症状，如呼吸困难、咳嗽、吞咽困难或腹部不适，这可能与肿瘤对周围结构的压迫有关。此外，DLBCL还可能表现为全身症状，如乏力、食欲不振和皮肤瘙痒。由于DLBCL可以累及多个器官，因此临床表现可能因患者而异，需要综合评估。

诊断技术

DLBCL的诊断依赖于活检和病理检查，以下是几种关键的诊断技术：

组织活检

：组织活检是DLBCL诊断的金标准。通过手术或穿刺获取病变组织，进行病理学检查，以确定肿瘤细胞的类型和特性。活检样本的获取方法包括开放活检、细针抽吸活检和核心针活检等。活检样本的评估包括形态学检查、免疫表型分析和分子遗传学检测。

流式细胞术

：流式细胞术是一种高灵敏度的技术，可以分析细胞表面标志物。通过流式细胞术，可以区分不同类型的淋巴瘤，并评估肿瘤细胞的免疫表型。这有助于DLBCL的诊断和亚型分类。

免疫组化染色

：免疫组化染色是一种利用特异性抗体标记肿瘤细胞的技术，以识别特定的蛋白或抗原。这对于DLBCL的确诊至关重要，因为不同的淋巴瘤亚型可能表达不同的标志物。免疫组化染色还可以评估肿瘤细胞的增殖活性和凋亡状态。

分子遗传学检测

：分子遗传学检测可以检测肿瘤细胞的基因突变和染色体异常。这对于DLBCL的分型和预后评估提供重要信息。某些特定的基因改变，如c-MYC、BCL2和BCL6的易位，与DLBCL的预后不良相关。

影像学检查

：影像学检查包括CT、MRI和PET-CT等，用于评估肿瘤的范围和是否有远处转移。PET-CT是一种功能影像技术，可以评估肿瘤的代谢活性和侵袭性，有助于评估DLBCL的分期和疗效监测。

治疗

DLBCL的治疗包括化疗、靶向治疗、免疫治疗和放疗等多种方法。治疗方案的制定需要综合考虑患者的年龄、健康状况、肿瘤分期和分子遗传学特征。化疗是DLBCL治疗的基石，常用的化疗方案包括R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）等。对于某些高风险患者，可能需要进行高剂量化疗和造血干细胞移植。靶向治疗和免疫治疗是DLBCL治疗的新策略，如CD20单克隆抗体、BTK抑制剂和PD-1/PD-L1抑制剂等。放疗可用于某些局限性病灶或缓解症状。

总结而言，弥漫大B细胞淋巴瘤是一种复杂的疾病，其诊断和治疗需要多学科的合作和先进的技术。通过精确的病理活检和诊断技术，医生可以为患者提供更个性化的治疗计划，以提高治疗效果和生活质量。随着对DLBCL分子机制的深入理解，未来可能开发出更多针对性的治疗策略，为患者带来更好的预后。

全丽娜

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院