免疫治疗的副作用：非小细胞肺癌患者治疗中的新考量

免疫治疗在非小细胞肺癌（NSCLC）治疗领域实现了重大突破，特别是对于具有驱动基因突变的患者群体。PD-1和PD-L1抑制剂通过阻断肿瘤细胞的免疫逃逸机制，激活并增强T细胞的功能，使其能够识别并攻击肿瘤细胞。与传统化疗和靶向治疗相比，免疫治疗展现出疗效持久和副作用相对可控的特点，为患者提供了一种全新的治疗选择。

免疫治疗联合靶向治疗策略已被证实可以提高NSCLC患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），并在一定程度上可能克服肿瘤对靶向治疗的耐药性。这种联合方案的实施，为患者带来了更多治疗希望，尤其是在那些对传统治疗不敏感的患者中。

尽管免疫治疗具有显著的疗效优势，但在实际应用中，如何预测疗效和有效管理治疗相关副作用成为新的挑战。免疫治疗引发的副作用包括但不限于皮肤反应、消化系统问题（如肠炎或肝炎）、内分泌异常（如甲状腺功能异常）和肺毒性等，需要医生和患者共同关注。这些副作用通常与免疫系统的过度激活有关，因此，对于副作用的管理需要采取个体化和多学科协作的方法。

为了更好地预测免疫治疗的疗效，研究人员正在探索多种生物标志物，如PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷（TMB）和微卫星不稳定性（MSI）状态等。这些生物标志物有助于预测患者对免疫治疗的反应，指导临床决策。

免疫治疗的机制主要基于肿瘤微环境中的免疫逃逸机制。肿瘤细胞通过表达PD-L1等免疫抑制分子，与T细胞表面的PD-1受体结合，抑制T细胞的活化和增殖，从而实现免疫逃逸。PD-1和PD-L1抑制剂通过阻断这一通路，解除T细胞的抑制状态，使其能够识别并攻击肿瘤细胞。

免疫治疗的疗效与肿瘤微环境中的免疫细胞浸润程度密切相关。高表达PD-L1的肿瘤微环境中，T细胞浸润程度通常较高，免疫治疗的疗效也较好。此外，肿瘤突变负荷（TMB）和微卫星不稳定性（MSI）状态也是预测免疫治疗疗效的重要生物标志物。高TMB和MSI-H的肿瘤通常具有较高的免疫原性，免疫治疗的疗效也较好。

然而，免疫治疗并非适用于所有NSCLC患者。部分患者可能对免疫治疗不敏感或出现严重的免疫相关副作用。因此，在临床实践中，需要综合考虑患者的肿瘤特征、免疫微环境和基础疾病等因素，制定个体化的免疫治疗方案。

免疫治疗的副作用管理需要多学科协作。对于皮肤反应，可采用局部皮质类固醇或免疫抑制剂治疗；对于消化系统问题，可采用抗炎药物或免疫抑制剂治疗；对于内分泌异常，需根据具体情况进行激素替代治疗；对于肺毒性，可采用糖皮质激素治疗。在治疗过程中，需密切监测患者的病情变化，及时调整治疗方案。

总之，免疫治疗为NSCLC患者提供了新的治疗选择，尤其是对于驱动基因阳性的患者。然而，治疗过程中需密切关注疗效预测和副作用管理，以确保患者能够从这种新型治疗中获得最大的生存获益。随着研究的深入，我们期待免疫治疗能够在未来为更多的NSCLC患者带来希望。

fang

上海市肺科医院