FGFR基因突变与胆管癌发展：病理学视角

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，近年来其发病率呈上升趋势。FGFR基因突变在胆管癌的发生发展中扮演着重要角色，其病理学意义日益受到关注。本文将从病理学的角度，探讨FGFR基因突变与胆管癌发展的关系，以及靶向治疗的研究进展。

一、FGFR基因突变在胆管癌中的发生率

FGFR（成纤维细胞生长因子受体）基因突变包括基因扩增、基因融合、点突变等多种类型。其中，FGFR2基因融合在胆管癌中的发生率约为10%-20%，是最常见的FGFR基因突变类型。此外，FGFR1、FGFR3等基因突变也在胆管癌中有一定比例的检出。

二、FGFR基因突变与胆管癌发展的关系

FGFR基因突变导致胆管癌细胞内信号通路异常激活，促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。具体机制如下：

FGFR基因突变激活下游信号通路：FGFR基因突变后，其编码的蛋白持续处于激活状态，激活下游的Ras-Raf-MEK-ERK、PI3K-AKT等信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和存活。

FGFR基因突变诱导上皮-间质转化（EMT）：FGFR基因突变可诱导胆管癌细胞发生EMT，增强细胞的侵袭和转移能力。

FGFR基因突变影响肿瘤微环境：FGFR基因突变可促进肿瘤相关成纤维细胞的活化，改变肿瘤微环境中的免疫细胞组成，为肿瘤进展提供有利条件。

三、FGFR靶向治疗的研究进展

FGFR靶向治疗显著改善预后：针对FGFR基因突变的胆管癌患者，采用FGFR靶向治疗药物，可显著延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。一项研究显示，FGFR2基因融合阳性患者接受FGFR抑制剂治疗后，中位PFS可达9.0个月，中位OS可达21.1个月。

FGFR靶向治疗具有良好的耐受性：FGFR抑制剂的不良反应主要包括腹泻、高血压等，大多数患者可耐受，无需减量或停药。

FGFR靶向治疗具备个体化治疗潜力：FGFR基因突变在不同胆管癌患者中的类型和丰度存在差异，通过基因检测筛选出适合靶向治疗的患者，有望实现个体化治疗。

联合治疗策略的研究：为进一步提高FGFR靶向治疗的疗效，研究者正在探索联合治疗策略，如FGFR抑制剂与化疗、免疫治疗等药物联用，以期发挥协同抗肿瘤作用。

综上所述，FGFR基因突变在胆管癌的发生发展中发挥关键作用，针对FGFR基因突变的靶向治疗为胆管癌患者带来了新的治疗选择。未来，随着基因检测技术的普及和新药研发的进展，FGFR靶向治疗有望在胆管癌的综合治疗中占据重要地位，为患者带来更多生存获益。

潘飞

山东省肿瘤防治研究院