RET突变肺癌的分子机制和临床表现

在肺癌领域中，RET突变肺癌作为一种罕见的分子亚型，近年来逐渐进入公众视野。本文旨在深入探讨RET突变肺癌的分子机制、临床表现及治疗手段，帮助患者和医疗工作者更好地理解和应对这一疾病。

RET突变肺癌的分子机制

RET基因是编码受体酪氨酸激酶（receptor tyrosine kinase, RTK）的基因，广泛参与细胞信号传导过程。在RET突变肺癌中，最常见的分子改变是基因融合，即RET基因与其他基因序列发生异常连接，形成新的融合蛋白。这种融合蛋白具有持续激活的酪氨酸激酶活性，导致下游信号通路异常激活，促进肿瘤细胞的增殖和存活。

基因融合的类型多样，其中最常见的是KIF5B-RET、CCDC6-RET和NCOA4-RET等融合。这些融合蛋白通过不同的机制激活RET信号通路，共同促进肺癌的发生和发展。此外，RET基因的点突变和扩增等其他分子改变也在部分RET突变肺癌中被观察到，进一步增加了该疾病的复杂性。

RET突变肺癌的临床表现

RET突变肺癌的临床表现与其他类型肺癌相似，早期症状较为隐匿，容易被忽视。常见的早期症状包括：

持续咳嗽：随着肿瘤的增大，对支气管的刺激增加，导致患者出现持续性咳嗽。

胸痛：肿瘤侵犯胸膜或肋骨时，可引起剧烈胸痛。

呼吸困难：肿瘤压迫气道或胸腔积液时，可导致呼吸困难。

咳痰或咳血：肿瘤侵犯支气管黏膜，可引起咳痰或咳血。

消瘦、乏力：肿瘤消耗机体营养，导致消瘦、乏力等全身症状。

随着病情进展，患者可能出现声音嘶哑、上腔静脉综合征等局部晚期症状，以及脑转移、骨转移等远处转移症状。

RET突变肺癌的诊断

RET突变肺癌的诊断需要综合运用多种手段：

影像学检查：胸部CT、PET-CT等影像学检查有助于发现肺部占位性病变，评估肿瘤的侵犯范围和转移情况。

组织活检：通过支气管镜活检、经皮肺穿刺活检等手段获取肿瘤组织，进行病理学和分子学检测。

分子检测：利用PCR、FISH、NGS等分子检测技术，明确RET基因融合或突变的具体类型，为个体化治疗提供依据。

RET突变肺癌的治疗

手术治疗：对于早期RET突变肺癌，手术切除是首选治疗手段。手术方式包括肺叶切除、楔形切除和肺段切除等，术后根据病理分期和分子分型，决定是否进行辅助治疗。

靶向治疗：针对RET基因融合或突变的靶向药物，如塞尔帕替尼（Selpercatinib）和普拉替尼（Pralsetinib），在RET突变肺癌中显示出良好的疗效和耐受性。这些药物通过抑制异常激活的RET信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和存活。

免疫治疗：部分RET突变肺癌患者可能从免疫治疗中获益。免疫检查点抑制剂，如PD-1/PD-L1单抗，通过解除肿瘤免疫逃逸，增强机体对肿瘤的免疫应答。免疫治疗在RET突变肺癌中的疗效和安全性仍需进一步研究和探索。

综合治疗：对于晚期RET突变肺癌，常采用手术、靶向治疗、免疫治疗等多种治疗手段的联合应用，以期获得最佳疗效。

总之，RET突变肺癌作为一种罕见的分子亚型肺癌，其分子机制复杂，临床表现多样。明确分子分型对于诊断、治疗和预后评估至关重要。随着对RET突变肺癌认识的深入和治疗手段的进步，患者的预后有望得到进一步改善。

许静文

德州市第二人民医院