霍奇金淋巴瘤靶向治疗机制与进展

霍奇金淋巴瘤（Hodgkin's lymphoma, HL）是一种起源于淋巴细胞的恶性肿瘤，其特点是在淋巴组织中形成特定类型的肿瘤细胞——瑞德-斯滕伯格细胞（Reed-Sternberg cells）。这种肿瘤细胞具有独特的形态学和免疫表型特征，使得HL在临床表现、治疗响应及预后方面与非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin's lymphoma, NHL）有明显差异。随着分子生物学技术的发展，对HL的认识不断深入，多种靶向治疗策略被提出并应用于临床实践中，旨在提高治疗效果，减少副作用，改善患者生活质量。

1. 化疗与放疗

传统上，HL的治疗主要依赖于化疗和放疗。化疗通过药物直接杀死肿瘤细胞，或者阻断其生命周期中的某个阶段。放疗则是利用高能辐射破坏肿瘤细胞的DNA，阻止其分裂繁殖。这些方法虽然有效，但往往伴随较大的副作用，且不能针对特定细胞类型，对正常细胞也有一定的损害。

2. 靶向治疗

靶向治疗是指利用特定药物或生物制剂，针对肿瘤细胞的特定分子靶点进行治疗，以期达到更高的疗效和更低的毒副作用。在HL的治疗中，靶向治疗主要针对肿瘤细胞的特定信号通路、细胞表面抗原或微环境。

2.1 信号通路抑制剂

HL的发病机制涉及多种信号通路的异常激活，如Janus激酶（JAK）/信号传导及转录激活因子（STAT）通路、核因子κB（NF-κB）通路等。这些通路的异常激活可促进肿瘤细胞的增殖、存活和免疫逃逸。针对这些通路的抑制剂，如JAK抑制剂和NF-κB抑制剂，已在临床试验中显示出一定的疗效。

2.2 免疫检查点抑制剂

免疫检查点抑制剂通过阻断肿瘤细胞对免疫系统的抑制作用，增强机体的抗肿瘤免疫反应。例如，程序性死亡蛋白1（PD-1）及其配体PD-L1在HL中表达上调，PD-1/PD-L1抑制剂能够解除这种免疫抑制，恢复T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。

2.3 单克隆抗体

单克隆抗体能够特异性识别肿瘤细胞表面的抗原，如CD30和CD52。CD30是一种在HL中高度表达的细胞表面抗原，靶向CD30的单克隆抗体如布林妥昔单抗（Brentuximab vedotin）已在HL的治疗中取得显著效果。CD52单克隆抗体如阿来替珠单抗（Alemtuzumab）则通过破坏肿瘤细胞和调节免疫反应发挥作用。

3. 免疫治疗

免疫治疗通过激活或增强患者自身的免疫系统来对抗肿瘤。除了免疫检查点抑制剂外，还包括CAR-T细胞疗法等。CAR-T细胞疗法涉及将患者的T细胞在体外进行基因修饰，使其能够特异性识别并杀伤肿瘤细胞。

4. 造血干细胞移植

对于难治或复发的HL患者，造血干细胞移植可以作为一种有效的治疗手段。通过清除体内的肿瘤细胞和异常免疫细胞，再将健康的造血干细胞回输给患者，以恢复正常的造血和免疫功能。

结论

霍奇金淋巴瘤的治疗已经从传统的放化疗，发展到包括靶向治疗和免疫治疗在内的多种治疗策略。这些新的治疗方法为患者提供了更多的治疗选择，提高了治疗效果，减少了副作用，改善了患者的生活质量。随着研究的深入，未来可能会有更多创新的治疗手段被开发出来，为HL患者带来新的希望。

夏奕

中山大学附属肿瘤医院越秀院区