滤泡性淋巴瘤发病机制

滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma, FL）是一种起源于成熟B淋巴细胞的非霍奇金淋巴瘤（NHL），其发病机制涉及多种分子和细胞层面的相互作用。本文旨在深入解析滤泡性淋巴瘤的发病机制，以期为临床治疗提供理论依据。

一、滤泡性淋巴瘤的分子生物学特征 FL的分子生物学特征主要表现为B细胞抗原受体（BCR）信号通路的异常激活。BCR信号通路在B细胞的发育、分化和存活中发挥关键作用。在FL中，BCR信号通路的异常激活导致B细胞的持续增殖和存活，进而诱发滤泡形成和肿瘤发生。

二、BCR信号通路异常激活的机制 1. BCR复合体的组成异常 BCR复合体由膜表面免疫球蛋白（mIg）、CD79a/b、Igα/β组成。在FL中，BCR复合体的组成异常，导致BCR信号通路的异常激活。例如，CD79b基因突变、Igα/β基因重排等均与BCR信号通路异常激活密切相关。

酪氨酸激酶信号通路的异常激活 BCR信号通路激活后，可导致多种酪氨酸激酶（如Syk、Lyn等）的磷酸化激活，进而激活下游的PI3K/AKT、NF-κB等信号通路。在FL中，这些信号通路的异常激活可促进B细胞的增殖、存活和凋亡抑制，进而诱发肿瘤发生。

微环境因素的作用 滤泡性淋巴瘤的发生发展与肿瘤微环境密切相关。滤泡树突状细胞（FDCs）、T细胞、巨噬细胞等微环境中的细胞可分泌多种细胞因子（如CXCL12、CCL19等），这些细胞因子可激活BCR信号通路，促进FL细胞的增殖和存活。

三、滤泡性淋巴瘤的遗传学特征 FL的遗传学特征主要表现为B细胞特异性激活因子（Bcl-2）的过表达。Bcl-2是一种抗凋亡蛋白，可抑制线粒体途径的凋亡。在FL中，Bcl-2的过表达可抑制B细胞的凋亡，促进肿瘤的发生发展。Bcl-2过表达的机制主要包括： 1. t(14;18)易位：t(14;18)易位是FL最常见的遗传学异常，导致Bcl-2基因与IgH增强子区域融合，进而导致Bcl-2的过表达。 2. 表观遗传学修饰：DNA甲基化、组蛋白修饰等表观遗传学修饰可影响Bcl-2基因的表达，进而影响FL的发生发展。

四、滤泡性淋巴瘤的免疫逃逸机制 FL细胞可通过多种机制逃避机体的免疫监视，从而促进肿瘤的发生发展。这些机制主要包括： 1. 免疫抑制细胞的招募：FL细胞可分泌多种免疫抑制细胞因子（如IL-10、TGF-β等），招募调节性T细胞（Treg）和髓系来源的抑制细胞（MDSCs）等免疫抑制细胞，从而抑制机体的抗肿瘤免疫反应。 2. 免疫检查点分子的表达：FL细胞可高表达PD-L1等免疫检查点分子，与T细胞表面的PD-1结合，抑制T细胞的抗肿瘤免疫反应。 3. 抗原呈递和加工的异常：FL细胞的抗原呈递和加工功能异常，导致肿瘤抗原不能有效呈递给T细胞，从而抑制机体的抗肿瘤免疫反应。

综上所述，滤泡性淋巴瘤的发病机制涉及BCR信号通路异常激活、遗传学异常、微环境因素和免疫逃逸等多个方面。深入理解FL的发病机制，有助于开发新的治疗靶点，为FL患者的个体化治疗提供重要依据。

林传明

赣南医学院第一附属医院