KRAS突变肺癌的个体化治疗：从理论到实践

KRAS基因突变在非小细胞肺癌（NSCLC）中的重要性日益凸显，其发生率约为25%，是驱动NSCLC发展的主要基因之一。本文旨在深入探讨KRAS突变对NSCLC生物学特性的影响，评估传统化疗的局限，并综合评述靶向治疗、免疫治疗及联合治疗的最新研究进展，为个体化治疗方案的制定提供科学依据。

KRAS基因突变激活的关键信号通路包括RAS/RAF/MEK/ERK等，这些信号通路的异常激活促进肿瘤细胞的增殖、存活，并抑制细胞凋亡，是肿瘤发生和发展的关键因素。肿瘤细胞逃避正常生长控制机制，形成肿瘤微环境的异质性，增加了治疗的复杂性。KRAS突变型NSCLC患者常具有特定的流行病学特征，如吸烟史、病理类型和临床预后等，这些特征对治疗方案的选择具有指导意义。

传统化疗在KRAS突变NSCLC治疗中发挥着重要作用，但其疗效受到药物耐受和肿瘤微环境异质性的限制。肿瘤细胞通过多种机制对化疗药物产生耐受，如药物外排泵的过表达、DNA修复机制的激活等，导致治疗效果不佳。肿瘤微环境的异质性也使得化疗药物难以均匀分布，限制了化疗的疗效。

近年来，针对KRAS突变的靶向治疗取得了显著进展。KRAS G12C抑制剂和SOS1抑制剂等靶向药物通过直接抑制KRAS活性或阻断其下游信号通路，显示出较好的疗效和耐受性，为KRAS突变NSCLC患者提供了新的治疗选择。同时，免疫治疗在KRAS突变NSCLC中也显示出一定的疗效。PD-1/PD-L1抑制剂等免疫检查点抑制剂可能通过改变肿瘤免疫微环境，增强机体对肿瘤的免疫应答，发挥抗肿瘤作用。值得注意的是，靶向治疗和免疫治疗的联合应用有望进一步提高疗效，为KRAS突变NSCLC患者带来新的治疗希望。

综上所述，KRAS突变NSCLC的个体化治疗已从理论走向实践。靶向治疗和免疫治疗的进展为患者带来了新的希望。未来，我们需要进一步探索KRAS突变NSCLC的分子机制，优化治疗方案，并开展多中心、大样本的临床研究，以期实现精准治疗，提高患者的生存质量和生存期。这不仅需要基础研究的深入，也需要临床研究的广泛开展，更需要多学科的密切合作。只有这样，我们才能在KRAS突变NSCLC的治疗领域取得更大的突破，为患者带来更好的治疗效果。

KRAS基因突变在NSCLC中的作用机制及其对治疗的影响值得进一步研究。KRAS突变激活的信号通路在肿瘤细胞增殖、存活和凋亡中发挥关键作用，导致肿瘤微环境的异质性，增加治疗复杂性。KRAS突变型NSCLC患者具有特定的流行病学特征，对治疗方案的选择具有指导意义。尽管化疗是KRAS突变NSCLC的传统治疗手段，但其疗效受到药物耐受和肿瘤微环境异质性的限制。靶向治疗和免疫治疗在KRAS突变NSCLC中显示出一定的疗效，联合应用有望进一步提高疗效。个体化治疗已从理论走向实践，未来需要进一步探索KRAS突变NSCLC的分子机制，优化治疗方案，并开展多中心、大样本的临床研究，以期实现精准治疗，提高患者的生存质量和生存期。这需要基础研究、临床研究和多学科合作的共同努力，以在KRAS突变NSCLC的治疗领域取得更大的突破，为患者带来更好的治疗效果。

张宁

上海市闵行区肿瘤医院