FGFR突变胆管癌：病理机制与治疗进展

胆管癌是一类起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率虽然不高，但预后较差，对患者的生命健康造成了严重威胁。近年来，随着分子生物学技术的发展，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）在胆管癌中的作用逐渐被揭示。本文将对FGFR突变胆管癌的病理机制和治疗进展进行综述。

一、FGFR突变胆管癌的发病率和特点 胆管癌的分子分型研究表明，FGFR突变是胆管癌中较为常见的分子异常之一，发生率约为10%-20%。FGFR突变主要包括FGFR2基因融合和FGFR3基因突变两种类型。FGFR突变胆管癌患者往往具有较好的预后，预后优于FGFR野生型胆管癌患者。

二、FGFR突变胆管癌的病理机制 FGFR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，与肿瘤的发生、发展密切相关。FGFR突变导致其下游信号通路异常激活，从而促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。FGFR突变胆管癌的主要信号通路包括RAS/RAF/MEK/ERK和PI3K/AKT/mTOR等。这些信号通路的异常激活进一步导致肿瘤微环境的改变，为肿瘤的生长和转移提供了有利条件。

三、FGFR突变的检测和预后价值 FGFR突变的检测对于胆管癌的诊断、分子分型和预后预测具有重要意义。目前，FGFR突变的检测方法主要包括荧光原位杂交（FISH）、免疫组化（IHC）和二代测序（NGS）等。FGFR突变阳性患者预后较好，且对靶向治疗敏感，因此FGFR突变检测有助于指导临床治疗决策。

四、FGFR突变胆管癌的靶向治疗进展 近年来，针对FGFR突变的靶向治疗取得了显著进展。Pemigatinib是一种针对FGFR1/2/3的小分子酪氨酸激酶抑制剂，已被证实可显著延长FGFR突变胆管癌患者的生存时间，改善生活质量。在一项多中心、随机对照的Ⅲ期临床研究中，Pemigatinib组患者的中位OS（总生存）为21.1个月，显著优于对照组的12.5个月。此外，Pemigatinib的毒副反应可控，主要表现为高胆红素血症、疲劳等。除Pemigatinib外，还有多种针对FGFR的靶向药物正在临床研究中，有望为FGFR突变胆管癌患者提供更多治疗选择。

五、总结 FGFR突变是胆管癌中较为常见的分子异常之一，其突变导致肿瘤信号通路异常激活，促进肿瘤生长。FGFR突变的检测对于胆管癌的诊断、分子分型和预后预测具有重要意义。针对FGFR突变的靶向治疗，如Pemigatinib，已显示出良好的疗效和安全性，为FGFR突变胆管癌患者带来了新的治疗希望。随着分子生物学技术的不断进步，未来将有更多的针对FGFR突变胆管癌的靶向药物问世，进一步提高胆管癌患者的预后。

胆管癌作为一种预后较差的恶性肿瘤，需要我们不断探索其发病机制，寻找新的治疗靶点。FGFR突变胆管癌的研究进展，为胆管癌的分子分型和个体化治疗提供了重要依据。相信随着更多针对FGFR突变的靶向药物的问世，胆管癌患者的预后将得到进一步改善。

刘柯

徐州市中医院