探索CLDN18

胰腺癌作为消化系统中恶性程度极高的肿瘤之一，其治疗手段一直备受医学界关注。近年来，免疫疗法在肿瘤治疗领域取得了显著进展，尤其是针对CLDN18.2阳性的胰腺癌患者。本文将深入探讨satri-cel（一种嵌合抗原受体T细胞疗法，简称CAR-T）在治疗CLDN18.2阳性胰腺癌中的疗效与安全性。

satri-cel是基于自体T细胞改造而成的新型免疫疗法，其针对的靶点为CLDN18.2，这是一种在胰腺癌等多种实体瘤中高度表达的蛋白。在1b期ELIMYN18.2研究中，satri-cel显示出了对CLDN18.2阳性晚期胃癌/胃食管交界癌和胰腺癌患者的潜在疗效。该研究是一项单臂、开放标签的1b/2期试验，评估了satri-cel在CLDN18.2阳性晚期患者中的安全性和有效性。

研究方法方面，采用改良的3+3设计，患者在接受了氟达拉滨、环磷酰胺和纳米颗粒白蛋白结合型紫杉醇的预处理方案后，接受1-3个周期的satri-cel治疗。主要研究目标是评估satri-cel的安全性，并确定推荐的2期剂量（RP2D）。不良事件（AEs）按照CTCAE 5.0标准进行分级，而客观缓解率（ORR）和临床获益率（CBR）则根据RECIST 1.1标准由研究者评估。

截至2023年5月14日，A队列中24名患者进行了白细胞单采，其中19名患者（7名胃癌/胃食管交界癌和12名胰腺癌）接受了satri-cel治疗。这些患者既往接受过中位数为3线的治疗，接受的satri-cel剂量范围为250×10⁶至600×10⁶细胞。治疗过程中，所有患者都至少经历了一次不良事件，但未发生剂量限制性毒性（DLTs）。17名患者出现细胞因子释放综合征（CRS），其中2例为3级，其余为1级或2级。此外，还报告了2例1级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），所有CRS和ICANS均得到解决。值得注意的是，未发现严重的胃肠道相关不良事件，且再输注后未报告毒性增加，也没有与satri-cel治疗相关的死亡发生。

在疗效方面，所有患者的ORR为26.3%，中位缓解持续时间（DOR）为3.7个月，CBR为42.1%。白细胞单采后中位无进展生存期（PFS）为5.2个月，总生存期为12.8个月（95% CI 5.7-未达到），首次输注后中位PFS为3.3个月，总生存期为8.9个月（95% CI 3.3-未达到）。在胃癌/胃食管交界癌组中，ORR为42.9%，中位DOR为6.9个月，CBR为57.1%。而在胰腺癌组中，ORR为16.7%，中位DOR为3.4个月，CBR为33.3%。

特别值得关注的是，在600×10⁶细胞的DL3剂量水平下，报告的ORR为42.9%，CBR为71.4%，因此该剂量被选为RP2D。在DL3剂量下，1名胃癌患者达到完全缓解（CR），2名胰腺癌患者部分缓解（PR），这表明胰腺癌组的ORR为40%，胃癌组的ORR为50%。此外，73.7%（14/19）的患者检测到肿瘤缩小。

综上所述，在经过大量预处理的CLDN18.2阳性晚期胃癌/胃食管交界癌和胰腺癌患者中，satri-cel的安全性和治疗效果显示出有希望的前景。这一研究为胰腺癌患者提供了一种新的治疗选择，也为未来免疫疗法在胰腺癌治疗中的应用提供了科学依据。随着2期研究的进一步开展，satri-cel有望为更多CLDN18.2阳性胰腺癌患者带来治疗上的突破。

赵雨薇

辽宁省肿瘤医院