非小细胞肺癌免疫治疗：阿替利珠单抗与贝伐珠单抗联合疗法

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一，严重威胁着人类的健康。近年来，随着免疫治疗领域的快速发展，NSCLC的治疗模式发生了显著变化。本文将详细介绍免疫治疗在NSCLC治疗中的应用，特别是阿替利珠单抗和贝伐珠单抗联合疗法在疾病治疗中的作用及其科学原理。

免疫治疗是一种通过激活或增强患者自身免疫系统对抗肿瘤细胞的治疗方法。其核心机制是通过解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，恢复免疫细胞对肿瘤的识别和杀伤能力。NSCLC的免疫治疗研究进展显示，信迪利单抗联合化疗方案已显示出显著疗效。在一项针对NSCLC的研究中，患者接受了信迪利单抗、白蛋白紫杉醇和卡铂的联合治疗，并在治疗后的3-6周内进行手术。虽然该研究未观察到病理完全缓解，但为后续研究提供了重要数据。

IMpower150临床研究进一步验证了抗PD-L1单抗（如阿替利珠单抗）联合贝伐珠单抗及化疗在晚期NSCLC一线治疗中的有效性。与仅使用贝伐珠单抗联合化疗相比，联合治疗组的中位无进展生存期（PFS）为8.3个月对比6.8个月，风险比（HR）为0.62，P值小于0.001；中位总生存期（OS）为19.2个月对比14.7个月，HR为0.78，P值为0.02。这些数据表明，联合疗法能显著延长患者的生存期。

循环肿瘤细胞（CTC）的研究显示其表面PD-L1表达量与免疫治疗效果密切相关。特别是对于NSCLC患者，基线期CTC细胞表面PD-L1表达水平较高的患者在接受PD-1抑制剂治疗后预后更好。因此，通过检测CTC及其PD-L1表达情况，可以更精准地预测患者的治疗反应并指导个性化治疗策略的选择。

免疫治疗的作用机制主要包括以下几个方面： 1. 阻断免疫检查点通路：PD-1/PD-L1是肿瘤免疫逃逸的重要机制之一。通过使用PD-1或PD-L1抑制剂，可以阻断肿瘤细胞与免疫细胞间的PD-1/PD-L1相互作用，恢复免疫细胞的抗肿瘤活性。 2. 激活T细胞：免疫治疗可以促进T细胞的激活和增殖，增强其对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。 3. 调节肿瘤微环境：免疫治疗还可以调节肿瘤微环境中的免疫细胞组成和功能，如促进树突状细胞的成熟和抗原呈递，增强T细胞的浸润和活化。

综上所述，随着对NSCLC生物学特性理解的加深以及新型免疫检查点抑制剂的应用，免疫治疗已成为改善NSCLC患者预后的关键手段之一。未来的研究将继续探索更多有效的联合治疗模式，如免疫治疗与其他靶向治疗、放疗等的联合应用，以期为更多患者带来长期生存获益。免疫治疗为NSCLC患者提供了新的治疗选择，尤其是在阿替利珠单抗与贝伐珠单抗联合疗法的应用中，我们看到了显著的治疗效果和生存期的延长，这为NSCLC的治疗带来了新的希望。随着免疫治疗的不断发展和优化，相信未来将有更多患者从中获益，实现长期生存的目标。

葛宁灵

复旦大学附属中山医院