CART治疗复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤的应用

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种起源于B淋巴细胞的高度侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL），其特点是肿瘤细胞体积较大，生长速度较快，临床症状较为严重。在所有非霍奇金淋巴瘤中，DLBCL约占30%-40%，是最常见的一种类型。近年来，CART（嵌合抗原受体T细胞）疗法作为一种新型的免疫治疗方法，在复发难治DLBCL的治疗中显示出了显著的疗效。

一、DLBCL的流行病学和临床表现

DLBCL可发生于任何年龄，但以中老年人居多。男女发病率相近，无明显性别差异。症状多样，包括无痛性进行性淋巴结肿大、发热、盗汗、体重减轻等全身症状。部分患者可出现局部压迫症状和远处器官受累表现。

二、DLBCL的诊断和分期

DLBCL的诊断主要依赖于淋巴结或其他受累组织的病理活检。免疫组化检测有助于进一步明确诊断和分型。DLBCL的分期主要依据Ann Arbor分期系统，结合临床表现、影像学检查和实验室检查结果综合评估。

三、DLBCL的传统治疗

DLBCL的传统治疗主要包括化疗和放疗。R-CHOP方案（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）是目前标准的一线治疗方案，有效率可达70%-90%。对于部分初治无效或复发的患者，可采用二线化疗方案。对于部分局限期患者，可辅以放疗。然而，仍有30%-40%的患者对传统治疗无效或复发，预后较差。

四、CART治疗的原理和优势

CART疗法是通过基因工程技术将患者自身的T细胞改造，使其表面表达针对肿瘤特异性抗原的嵌合抗原受体（CAR），从而赋予T细胞识别和杀伤肿瘤细胞的能力。与传统治疗方法相比，CART治疗具有以下优势：

高效性：CART细胞具有强大的抗肿瘤活性，可有效杀伤肿瘤细胞，提高缓解率。

持久性：CART细胞可在体内长期存活，发挥持续的抗肿瘤效应。

特异性：CART细胞具有高度的肿瘤特异性，可减少对正常细胞的损伤。

个体化：CART治疗可根据患者肿瘤的具体情况，设计定制化的治疗方案。

五、CART治疗在DLBCL中的应用进展

近年来，多项临床研究证实了CART治疗在复发难治DLBCL中的疗效和安全性。例如，一项多中心、开放标签的Ⅱ期研究显示，采用CD19-CART治疗复发难治DLBCL，客观缓解率达40%-50%，完全缓解率达20%-30%，且安全性可控。目前，CART治疗已成为复发难治DLBCL的重要治疗手段之一。

六、CART治疗的挑战和展望

尽管CART治疗在DLBCL中取得了显著的疗效，但仍面临一些挑战，如肿瘤抗原逃逸、CART细胞耗竭、毒副作用等。未来，需进一步优化CART细胞的设计和制备工艺，探索联合治疗策略，加强毒副作用管理，以提高CART治疗的疗效和安全性。相信随着研究的深入，CART治疗有望为更多DLBCL患者带来希望。

王婷玉

中国医学科学院血液病医院