肝癌免疫治疗进展

肝癌免疫治疗进展

在过去的五年里，不可切除肝细胞癌的治疗领域取得了显著的进步。以PD-L1抑制剂阿替利珠单抗联合VEGF抑制剂贝伐珠单抗，以及CTLA-4抑制剂tremelimumab联合PD-L1抑制剂度伐利尤单抗为代表的免疫治疗策略，已经相继被确立为不可切除肝细胞癌的一线治疗方案。这些创新疗法显著延长了患者的中位总生存期，达到了十六至十九个月。然而，如何在现有治疗基础上进一步改善肝细胞癌患者的长期预后，仍然是临床研究持续探索的重要方向。

肝细胞癌是一种常见的恶性肿瘤，其发病率在全球范围内居高不下。对于不可切除的肝细胞癌患者而言，传统的治疗手段如化疗、靶向治疗等往往效果有限，且伴随较高的毒副作用。免疫治疗的出现，为这部分患者带来了新的希望。免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统，使其能够识别并攻击肿瘤细胞，从而达到控制肿瘤生长、延长患者生存期的目的。

目前，针对肝细胞癌的免疫治疗研究主要集中在以下几个方面：首先，探索新的免疫检查点抑制剂及其联合应用策略。除了已获批的PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂，还有许多新的免疫检查点分子正在研究中，例如LAG-3、TIM-3等。通过联合使用不同作用机制的免疫检查点抑制剂，有望进一步提高治疗效果。其次，研究免疫治疗与靶向治疗、放疗、化疗等传统治疗手段的联合应用。多种治疗手段的协同作用，可能会产生更强的抗肿瘤效应。例如，靶向药物可以通过抑制肿瘤血管生成、调节肿瘤微环境等方式，增强免疫治疗的效果。放疗和化疗则可以通过诱导肿瘤细胞死亡、释放肿瘤相关抗原等方式，激活免疫反应。

此外，深入研究肝细胞癌的肿瘤微环境对于优化免疫治疗策略至关重要。肝脏是一个具有特殊免疫耐受性的器官，其复杂的肿瘤微环境对免疫治疗的疗效产生重要影响。了解肿瘤微环境中免疫细胞的组成、功能状态以及肿瘤细胞与免疫细胞之间的相互作用，有助于发现新的治疗靶点，并制定更加精准的治疗方案。例如，通过调节肿瘤微环境中的免疫抑制细胞（如髓源性抑制细胞、调节性T细胞等）的功能，可以增强免疫治疗的效果。

最后，筛选预测免疫治疗疗效的生物标志物也是当前研究的热点。并非所有患者都能从免疫治疗中获益，部分患者甚至可能出现免疫相关不良事件。通过寻找能够预测疗效和毒性的生物标志物，可以帮助医生更好地选择适合免疫治疗的患者，并提前预警和管理不良反应。目前，PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷、微卫星不稳定性等已被初步证实与免疫治疗疗效相关，但仍需要更多的研究来验证和发现新的生物标志物。

总而言之，肝细胞癌的免疫治疗在过去几年取得了显著进展，为不可切除肝细胞癌患者带来了新的治疗选择。未来，随着对肿瘤免疫学和肿瘤微环境的深入研究，以及新的治疗策略和生物标志物的不断发现，我们有理由相信，肝细胞癌的治疗效果将得到进一步提升，患者的长期预后也将持续改善。

胡捷

复旦大学附属中山医院