胃癌的免疫新辅助治疗

胃癌的免疫新辅助治疗：开启精准治疗新篇章

胃癌，作为全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其高发病率和高死亡率一直困扰着医学界。传统的治疗手段，如手术、放化疗等，虽然取得了一定的疗效，但对于晚期或复发性胃癌患者而言，治疗效果仍不尽如人意。近年来，随着肿瘤免疫治疗的飞速发展，免疫新辅助治疗在胃癌领域的应用逐渐崭露头角，为患者带来了新的希望。

一、胃癌的免疫微环境

要理解胃癌的免疫新辅助治疗，首先需要了解胃癌的免疫微环境。肿瘤微环境是指肿瘤细胞周围的细胞、分子和结构组成的复杂体系，它对肿瘤的发生、发展、转移以及治疗反应具有重要影响。在胃癌的免疫微环境中，存在着多种免疫细胞，如T淋巴细胞、B淋巴细胞、巨噬细胞、树突状细胞等。这些免疫细胞与肿瘤细胞相互作用，共同构成了复杂的免疫网络。

然而，胃癌细胞往往能够通过多种机制逃避免疫系统的监视和攻击，例如表达免疫抑制分子、分泌免疫抑制因子、诱导免疫细胞功能失调等。这些机制使得肿瘤微环境呈现出免疫抑制状态，从而促进肿瘤的生长和进展。

二、免疫新辅助治疗的原理

免疫新辅助治疗是指在手术切除肿瘤之前，通过激活患者自身的免疫系统，增强其对肿瘤细胞的识别和攻击能力，从而缩小肿瘤体积、降低肿瘤分期、减少术后复发和转移风险的一种治疗策略。

其核心原理在于利用免疫检查点抑制剂等药物，解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，恢复免疫细胞的抗肿瘤活性。例如，PD-1/PD-L1抑制剂能够阻断PD-1与PD-L1之间的相互作用，从而激活T淋巴细胞，增强其对肿瘤细胞的杀伤作用。CTLA-4抑制剂则能够阻断CTLA-4与B7分子之间的相互作用，促进T淋巴细胞的活化和增殖。

通过在术前进行免疫新辅助治疗，可以有效地改变肿瘤微环境的免疫状态，增加肿瘤浸润淋巴细胞的数量和活性，提高手术切除率和病理完全缓解率，从而改善患者的预后。

三、胃癌免疫新辅助治疗的临床实践

目前，胃癌的免疫新辅助治疗尚处于探索阶段，但已取得了一些令人鼓舞的临床研究结果。多项临床试验表明，免疫新辅助治疗在部分胃癌患者中能够显著提高病理完全缓解率和主要病理缓解率。

然而，免疫新辅助治疗并非适用于所有胃癌患者。患者的选择需要综合考虑肿瘤分期、病理类型、分子分型、PD-L1表达水平以及患者的身体状况等多种因素。例如，对于PD-L1高表达的胃癌患者，免疫新辅助治疗可能具有更好的疗效。

此外，免疫新辅助治疗也可能带来一些不良反应，如免疫相关性肺炎、结肠炎、肝炎等。因此，在进行免疫新辅助治疗时，需要密切监测患者的不良反应，并及时进行处理。

四、未来展望

胃癌的免疫新辅助治疗为胃癌的治疗带来了新的希望，但仍面临一些挑战。未来的研究方向包括：

探索更有效的免疫治疗药物和联合治疗方案； 寻找更精准的生物标志物，预测免疫新辅助治疗的疗效和不良反应； 优化免疫新辅助治疗的剂量、疗程和给药方式； 深入研究肿瘤微环境与免疫治疗疗效的关系。

随着对胃癌免疫微环境和免疫治疗机制的深入了解，相信胃癌的免疫新辅助治疗将会在未来的临床实践中发挥越来越重要的作用，为更多的胃癌患者带来生存获益。

丁学伟

天津市肿瘤医院