树突状细胞在头颈鳞癌免疫作用研究进展
头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)是全球第六大常见恶性肿瘤,以其高发病率、不良预后、易复发和治疗耐药性等特点,严重影响患者的生活质量。树突状细胞(DC)作为连接先天性和适应性免疫的桥梁,在肿瘤进展中扮演关键角色。近年来,大量研究表明肿瘤微环境(TME)中的DC功能复杂多样,在头颈鳞癌的发生发展中发挥着重要作用。
一、DC的生物学特性
DC是机体内功能最强的专职抗原提呈细胞,能够高效地摄取、加工和提呈抗原,激活T细胞,启动特异性免疫应答。根据来源和表型,DC可分为多种亚型,如骨髓来源的经典DC(cDC1和cDC2)、浆细胞样DC(pDC)以及单核细胞来源的DC(mo-DC)等。不同亚型的DC在肿瘤免疫中发挥着不同的作用。
二、DC在头颈鳞癌TME中的作用
在头颈鳞癌的TME中,DC的功能受到多种因素的影响,包括肿瘤细胞分泌的细胞因子、免疫抑制分子以及TME中的其他免疫细胞。一方面,肿瘤细胞可以通过释放血管内皮生长因子(VEGF)、白细胞介素10(IL-10)等抑制性因子,抑制DC的成熟和功能,使其无法有效地提呈肿瘤抗原,从而逃避免疫监视。另一方面,TME中的一些免疫细胞,如调节性T细胞(Treg)和髓源性抑制细胞(MDSC),也可以通过与DC相互作用,抑制其免疫激活功能。
然而,也有研究表明,某些类型的DC在头颈鳞癌的免疫应答中发挥着积极作用。例如,cDC1能够高效地提呈肿瘤抗原,激活细胞毒性T淋巴细胞(CTL),从而杀伤肿瘤细胞。此外,pDC在受到病毒感染或肿瘤刺激时,可以大量分泌干扰素α(IFN-α),激活天然免疫和适应性免疫,抑制肿瘤生长。
三、DC靶向治疗在头颈鳞癌中的应用前景
鉴于DC在头颈鳞癌免疫中的重要作用,DC靶向治疗已成为肿瘤免疫治疗的新方向。目前,DC疫苗是研究最为深入的DC靶向治疗策略之一。DC疫苗通过体外培养和修饰DC,使其能够高效地提呈肿瘤抗原,激活特异性T细胞应答,从而杀伤肿瘤细胞。此外,还可以通过调控TME,改善DC的功能,增强其抗肿瘤免疫效应。例如,可以使用免疫检查点抑制剂,阻断肿瘤细胞对DC的抑制作用,恢复其免疫激活功能。
四、总结与展望
DC在头颈鳞癌的免疫应答中发挥着复杂而重要的作用。深入研究DC在头颈鳞癌TME中的功能和调控机制,有助于开发更有效的DC靶向治疗策略,提高头颈鳞癌的治疗效果。未来,随着对DC生物学特性的进一步了解和技术的不断进步,DC靶向治疗有望成为头颈鳞癌治疗的重要组成部分,为患者带来新的希望。
岳渝娟
重庆医科大学附属第一医院
北京大众健康科普促进会
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