直肠癌新辅助免疫治疗不良反应研究进展

直肠癌新辅助免疫治疗不良反应研究进展

近年来，免疫治疗在肿瘤治疗领域取得了显著的突破，为多种实体肿瘤患者带来了新的希望。直肠癌作为常见的消化道恶性肿瘤，其治疗策略也在不断演进。新辅助免疫治疗作为一种新兴的治疗模式，旨在通过术前免疫调节，提高手术切除率，降低复发风险。然而，免疫治疗在发挥抗肿瘤效应的同时，也可能引发一系列不良反应，即免疫相关不良事件（irAEs）。本文将重点关注直肠癌新辅助免疫治疗的不良反应，并探讨其研究进展。

一、免疫治疗的原理与新辅助治疗的优势

免疫治疗的核心在于激活患者自身的免疫系统，使其能够识别并攻击肿瘤细胞。免疫检查点抑制剂是目前应用最为广泛的一类免疫治疗药物，通过阻断免疫细胞上的特定受体，解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，从而增强免疫应答。

新辅助治疗是指在手术前进行的治疗，其目的在于缩小肿瘤体积，降低肿瘤分期，提高手术切除率，并清除潜在的微小转移灶。新辅助免疫治疗的优势在于，可以在肿瘤微环境相对完整的条件下，更有效地激活免疫系统，诱导更强的抗肿瘤免疫应答。

二、直肠癌新辅助免疫治疗的不良反应谱

免疫相关不良事件（irAEs）是免疫治疗最常见的不良反应，可累及全身各个系统。在直肠癌新辅助免疫治疗中，常见的irAEs包括：

消化系统：腹泻、结肠炎、肝炎等。腹泻和结肠炎是免疫治疗最常见的消化系统不良反应，严重者可导致脱水、电解质紊乱，甚至危及生命。

皮肤：皮疹、瘙痒、 Stevens-Johnson 综合征/中毒性表皮坏死松解症等。皮疹和瘙痒是常见的皮肤不良反应，严重者可出现大疱性皮疹，甚至危及生命。

内分泌系统：甲状腺功能异常、肾上腺功能不全、垂体炎、 1 型糖尿病等。甲状腺功能异常是最常见的内分泌系统不良反应，可表现为甲状腺功能亢进或减退。

肺部：肺炎、间质性肺病等。免疫治疗引起的肺炎较为少见，但病情进展迅速，严重者可导致呼吸衰竭。

神经系统：脑炎、脑膜炎、格林-巴利综合征等。神经系统irAEs较为罕见，但病情严重，可导致神经功能障碍。

此外，还可能出现肾脏、心脏、血液系统等的不良反应。

三、影响irAEs发生和严重程度的因素

irAEs的发生和严重程度受多种因素影响，包括：

患者因素：自身免疫性疾病史、既往接受过的治疗、年龄、性别等。

药物因素：免疫检查点抑制剂的种类、剂量、给药方式、联合用药等。

肿瘤因素：肿瘤类型、肿瘤负荷、肿瘤微环境等。

四、irAEs的诊断和管理

irAEs的早期识别和及时处理至关重要。一旦出现可疑症状，应立即进行相关检查，明确诊断，并根据irAEs的严重程度采取相应的治疗措施。

轻度irAEs：可采取对症治疗，如止泻、止痒等，并密切观察病情变化。

中度irAEs：可考虑使用糖皮质激素，并根据病情调整激素剂量。

重度irAEs：应立即停用免疫治疗药物，并给予大剂量糖皮质激素或其他免疫抑制剂治疗。必要时，可请相关专科医生会诊，共同制定治疗方案。

五、直肠癌新辅助免疫治疗不良反应研究进展

目前，关于直肠癌新辅助免疫治疗不良反应的研究主要集中在以下几个方面：

irAEs的发生率和风险因素：通过回顾性分析临床数据，探讨irAEs的发生率、严重程度以及相关的风险因素，为临床实践提供参考。

irAEs的预测和早期诊断：探索新的生物标志物，用于预测irAEs的发生，并实现早期诊断和干预。

irAEs的治疗策略：研究新的治疗方法，提高irAEs的控制率，减少不良反应对患者生活质量的影响。

六、总结与展望

直肠癌新辅助免疫治疗为患者带来了新的希望，但同时也伴随着irAEs的风险。随着研究的深入，我们对irAEs的认识将更加全面，预测和管理能力将不断提高。然而，新辅助免疫治疗通常联合放化疗等其他治疗，irAEs的诊断和管理更加复杂，故应制定直肠癌新辅助免疫治疗不良反应的诊治指南。新辅助免疫治疗方案包括免疫治疗同期放化疗、放化疗序贯免疫治疗、全程新辅助治疗联合免疫治疗等多种方式，免疫治疗的次数也各不相同，还需要进行更大规模临床研究，针对不同类型的病人选择个体化的精准治疗方案，从而在保证治疗效果的同时最大限度减少不良反应的发生。

任超

中山大学肿瘤防治中心越秀院区