免疫逃逸：癌细胞躲避人体免疫系统追杀的6种"狡猾手段"

免疫逃逸：癌细胞躲避人体免疫系统追杀的6种"狡猾手段"

在人体这个复杂的生态系统中，免疫系统扮演着忠诚的卫士，时刻巡逻，清除入侵的病原体和异常细胞，包括潜在的癌细胞。然而，癌细胞并非坐以待毙，它们在漫长的演化过程中，发展出了一系列“狡猾”的手段，成功躲避免疫系统的追杀，这就是所谓的“免疫逃逸”。理解这些机制，对于我们开发更有效的癌症免疫治疗策略至关重要。

一、伪装者：降低肿瘤抗原的表达

免疫系统识别并攻击癌细胞，很大程度上依赖于癌细胞表面表达的特异性抗原。这些抗原就像是癌细胞的“身份证”，被免疫细胞识别后，就会触发免疫反应。然而，癌细胞可以通过多种方式降低这些抗原的表达水平，甚至完全丢失某些抗原，从而变得“隐形”，让免疫细胞难以识别。例如，一些癌细胞会下调主要组织相容性复合体（MHC）分子的表达，MHC分子负责将肿瘤抗原呈递给T细胞，MHC表达降低，T细胞就无法有效识别肿瘤抗原。

二、筑墙者：构建免疫抑制性微环境

肿瘤并非孤立存在，它周围环绕着一个复杂的微环境，包括肿瘤细胞、免疫细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞等。癌细胞可以通过分泌多种免疫抑制性分子，如细胞因子、趋化因子等，招募并激活具有免疫抑制功能的细胞，如调节性T细胞（Treg）、髓源性抑制细胞（MDSC）等。这些细胞会在肿瘤微环境中形成一道“免疫抑制墙”，抑制效应T细胞的活性，阻碍免疫系统对肿瘤的攻击。

三、疲惫者：诱导免疫细胞功能衰竭

即使免疫细胞能够识别并进入肿瘤微环境，它们也可能面临功能衰竭的困境。癌细胞可以通过表达一些抑制性分子，如PD-L1，与免疫细胞表面的抑制性受体（如PD-1）结合，传递抑制信号，导致免疫细胞“疲惫”，失去杀伤肿瘤细胞的能力。这种机制是目前癌症免疫治疗中重要的靶点之一，通过阻断PD-1/PD-L1通路，可以“唤醒”疲惫的免疫细胞，恢复其抗肿瘤活性。

四、欺骗者：利用免疫检查点分子

免疫检查点分子是免疫系统中的“刹车”系统，它们在正常生理条件下，可以防止免疫系统过度激活，避免自身免疫疾病的发生。然而，癌细胞却学会了利用这些“刹车”系统，通过高表达免疫检查点分子，如CTLA-4、LAG-3等，与免疫细胞表面的相应受体结合，抑制免疫细胞的活化和增殖，从而逃避免疫系统的攻击。

五、逃离者：诱导免疫细胞凋亡

癌细胞还可以通过分泌一些细胞毒性分子，或者表达一些诱导凋亡的配体，直接诱导免疫细胞发生凋亡。例如，一些癌细胞会表达FasL分子，与免疫细胞表面的Fas受体结合，激活凋亡信号通路，导致免疫细胞死亡。通过这种方式，癌细胞可以直接清除对其构成威胁的免疫细胞。

六、变异者：产生新的抗原或丢失原有抗原

在免疫系统的选择压力下，癌细胞会不断发生基因突变，产生新的抗原或者丢失原有的抗原。这些新的抗原可能不被免疫系统识别，或者与免疫系统产生交叉耐受。而丢失原有抗原的癌细胞则可以完全逃脱免疫系统的识别和攻击。这种癌细胞的“变异”能力，使得免疫治疗面临着肿瘤复发和耐药的挑战。

理解癌细胞的这些免疫逃逸机制，为我们开发新的癌症治疗方法提供了重要的思路。目前，针对免疫检查点分子的抑制剂、肿瘤疫苗、过继性免疫治疗等多种免疫治疗策略正在积极研究和临床应用中，它们旨在打破癌细胞的免疫逃逸，重新激活免疫系统对肿瘤的攻击。随着科学研究的不断深入，我们有理由相信，未来将有更多有效的免疫治疗方法问世，为癌症患者带来新的希望。

廖娟

陆军军医大学第一附属医院