胃癌免疫选择有哪些

胃癌免疫选择：实体肿瘤治疗的新视角

在探索胃癌治疗的道路上，免疫疗法正逐渐崭露头角，为患者带来了新的希望。免疫选择作为免疫治疗中的一个重要概念，指的是肿瘤在免疫压力下，通过各种机制逃避免疫系统的杀伤，从而获得生存优势的过程。深入了解胃癌免疫选择的机制，对于开发更有效的免疫治疗策略至关重要。本文将围绕胃癌免疫选择这一主题，探讨其发生机制、临床意义以及应对策略。

一、胃癌免疫选择的机制

胃癌细胞为了在体内生存和发展，会采取多种手段来逃避免疫系统的监视和攻击。这些手段主要包括以下几个方面：

肿瘤微环境的改变：胃癌细胞能够通过分泌细胞因子、趋化因子等物质，招募并调控肿瘤微环境中的免疫细胞。例如，肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）和髓源抑制细胞（MDSCs）等免疫抑制细胞的浸润，会抑制T细胞的活化和功能，从而削弱机体的抗肿瘤免疫反应。

免疫检查点的表达：胃癌细胞常常会高表达PD-L1、CTLA-4等免疫检查点分子。这些分子与T细胞表面的PD-1、CTLA-4等受体结合后，会抑制T细胞的活化和增殖，导致免疫耐受的发生。

抗原表达的下调或缺失：肿瘤细胞可以通过基因突变、表观遗传修饰等方式，降低或完全丧失肿瘤相关抗原的表达。这使得T细胞无法识别和攻击肿瘤细胞，从而逃避免疫杀伤。

主要组织相容性复合体（MHC）的丢失：MHC分子在抗原呈递过程中起着关键作用。胃癌细胞可以通过下调MHC分子的表达，阻止肿瘤抗原的呈递，从而逃避T细胞的识别和杀伤。

DNA错配修复缺陷（dMMR）：胃癌细胞如果存在dMMR，会产生大量的新抗原，这些新抗原可以被免疫系统识别，从而激活免疫反应。

二、胃癌免疫选择的临床意义

胃癌免疫选择的发生，直接影响着免疫治疗的疗效。一方面，免疫选择可能导致肿瘤对免疫治疗产生耐药性。例如，在接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的患者中，部分患者会出现肿瘤进展，这可能与肿瘤细胞通过上调其他免疫检查点分子表达、改变肿瘤微环境等方式，逃避PD-1/PD-L1抑制剂的治疗作用有关。另一方面，免疫选择也为我们提供了新的治疗思路。通过深入了解免疫选择的机制，我们可以开发出更有效的免疫治疗策略，克服肿瘤的免疫逃逸。

三、应对胃癌免疫选择的策略

为了提高胃癌免疫治疗的疗效，我们需要采取多种策略来应对免疫选择：

联合免疫治疗：联合使用不同的免疫检查点抑制剂，如PD-1/PD-L1抑制剂联合CTLA-4抑制剂，可以更全面地阻断免疫抑制信号，增强T细胞的抗肿瘤活性。

免疫治疗联合其他治疗方式：将免疫治疗与化疗、放疗、靶向治疗等其他治疗方式联合应用，可以发挥协同作用，提高治疗效果。例如，化疗可以诱导肿瘤细胞释放抗原，增强免疫治疗的效果；放疗可以改变肿瘤微环境，促进免疫细胞的浸润。

个体化免疫治疗：根据患者的基因组特征、肿瘤微环境特征等，制定个体化的免疫治疗方案。例如，对于dMMR胃癌患者，可以优先考虑使用PD-1/PD-L1抑制剂治疗；对于肿瘤微环境中免疫抑制细胞浸润较多的患者，可以考虑使用靶向这些免疫抑制细胞的药物。

新型免疫治疗策略：开发新型的免疫治疗策略，如溶瘤病毒疗法、CAR-T细胞疗法等，可以更有效地杀伤肿瘤细胞，克服肿瘤的免疫逃逸。

四、结语

胃癌免疫选择是影响免疫治疗疗效的重要因素。通过深入了解胃癌免疫选择的机制，我们可以开发出更有效的免疫治疗策略，为胃癌患者带来新的希望。未来，随着科学技术的不断进步，我们有理由相信，免疫治疗将在胃癌的治疗中发挥越来越重要的作用。

潘文靖

陆军军医大学第二附属医院