尿路上皮癌的免疫治疗进展

尿路上皮癌的免疫治疗进展

转移性尿路上皮癌（mUC）是一种预后较差且治疗难度大的疾病。近年来，免疫治疗策略的快速发展显著改善了mUC患者的预后。然而，单一的免疫检查点抑制剂（ICIs）疗效有限，部分ICIs单药治疗mUC的适应证也在近年被撤销。因此，基于ICIs的联合方案已成为治疗mUC的研究热点。本文将深入探讨尿路上皮癌免疫治疗的最新进展，重点关注联合治疗策略，并展望未来的研究方向。

一、尿路上皮癌的免疫治疗背景

尿路上皮癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，其中膀胱癌最为常见。传统的治疗方法包括手术、化疗和放疗，但对于转移性尿路上皮癌患者，这些方法的疗效往往有限。近年来，免疫治疗的兴起为尿路上皮癌的治疗带来了新的希望。

免疫检查点抑制剂（ICIs）是免疫治疗的核心。它们通过阻断肿瘤细胞与免疫细胞之间的抑制信号，激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞。目前，已有多款ICIs获批用于治疗尿路上皮癌，包括PD-1抑制剂（如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗）和PD-L1抑制剂（如阿替利珠单抗、德瓦鲁单抗）。

二、ICIs单药治疗的局限性

尽管ICIs在尿路上皮癌的治疗中取得了一定的成功，但其单药治疗的局限性也日益显现。首先，并非所有患者都对ICIs单药治疗有反应，只有一部分患者能够从中获益。其次，ICIs单药治疗的疗效持续时间有限，部分患者会出现疾病进展。此外，ICIs单药治疗还可能引起免疫相关不良反应，如肺炎、结肠炎、肝炎等。

由于ICIs单药治疗的局限性，研究者们开始探索基于ICIs的联合治疗方案，以期提高疗效、延长生存期并减少不良反应。

三、基于ICIs的联合治疗策略

ICIs联合化疗：化疗是尿路上皮癌的传统治疗方法，通过杀死肿瘤细胞来达到治疗目的。将ICIs与化疗联合使用，可以增强免疫系统的抗肿瘤效应，提高化疗的疗效。目前，已有研究表明，ICIs联合化疗可以显著改善转移性尿路上皮癌患者的生存期。

ICIs联合靶向治疗：靶向治疗是针对肿瘤细胞特定分子靶点的治疗方法。将ICIs与靶向治疗联合使用，可以协同作用，增强抗肿瘤效应。例如，在具有特定基因突变的尿路上皮癌患者中，ICIs联合靶向治疗可能具有更好的疗效。

ICIs联合其他免疫治疗：除了ICIs之外，还有其他类型的免疫治疗方法，如溶瘤病毒、细胞治疗等。将ICIs与其他免疫治疗方法联合使用，可以激活不同的免疫通路，增强免疫系统的抗肿瘤效应。

ICIs联合放疗：放疗可以通过损伤肿瘤细胞的DNA来达到治疗目的。将ICIs与放疗联合使用，可以增强放疗的疗效，并可能诱导肿瘤细胞释放抗原，激活免疫系统。

四、联合治疗的临床研究进展

近年来，多项临床研究评估了基于ICIs的联合治疗方案在尿路上皮癌中的疗效和安全性。例如，KEYNOTE-361研究评估了帕博利珠单抗联合化疗与单药化疗在转移性尿路上皮癌患者中的疗效，结果显示联合治疗组的生存期显著延长。IMvigor130研究评估了阿替利珠单抗联合化疗与单药化疗在转移性尿路上皮癌患者中的疗效，结果也显示联合治疗组的生存期有所改善。

此外，还有一些研究正在探索ICIs联合靶向治疗、ICIs联合其他免疫治疗以及ICIs联合放疗在尿路上皮癌中的疗效。这些研究的结果将为未来的临床实践提供重要的指导。

五、未来展望

尽管基于ICIs的联合治疗在尿路上皮癌中取得了一定的进展，但仍有许多问题需要解决。首先，如何选择最适合特定患者的联合治疗方案？其次，如何预测患者对联合治疗的反应？第三，如何管理联合治疗引起的不良反应？

未来的研究方向包括：

寻找新的生物标志物，以预测患者对ICIs单药或联合治疗的反应。

开发新的免疫治疗策略，如新型免疫检查点抑制剂、细胞治疗等。

探索个性化治疗方案，根据患者的基因组特征、免疫状态等制定个体化的治疗方案。

优化联合治疗的方案，以提高疗效并减少不良反应。

六、结语

尿路上皮癌的免疫治疗近年来取得了显著进展，基于ICIs的联合治疗已成为研究热点。尽管仍面临许多挑战，但随着科学技术的不断进步和临床经验的不断积累，我们有理由相信，未来的尿路上皮癌治疗将更加精准、有效，患者的预后也将得到进一步改善。

陈保荣

广州医科大学附属第一医院海印院区