炎症与肿瘤的"隐秘联盟"：慢性炎症是如何诱发细胞癌变的

炎症与肿瘤的"隐秘联盟"：慢性炎症是如何诱发细胞癌变的

在人体复杂的生理系统中，炎症通常被视为一种防御机制，旨在清除病原体、修复损伤。然而，当炎症反应持续存在，转变为慢性炎症时，它便可能扮演一个截然不同的角色，成为肿瘤发生发展的“帮凶”。这种炎症与肿瘤之间的“隐秘联盟”，是当前医学研究的热点之一。本文将深入探讨慢性炎症如何通过多种途径诱发细胞癌变，揭示这一复杂过程的分子机制。

一、炎症的双刃剑效应

急性炎症是机体对有害刺激的快速、短暂反应，通常有助于组织修复和恢复。然而，当刺激持续存在或免疫调节失衡时，炎症便会迁延不愈，形成慢性炎症。慢性炎症的特点是炎症细胞持续浸润、组织结构改变以及细胞因子和趋化因子的长期释放。在这种微环境中，原本旨在保护机体的炎症反应，反而可能对正常细胞造成损伤，为肿瘤的发生埋下隐患。

二、慢性炎症诱发细胞癌变的机制

DNA损伤与突变：慢性炎症过程中产生的活性氧和活性氮等自由基，可以直接损伤细胞DNA，导致基因突变。同时，炎症细胞释放的细胞因子，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6），可以激活细胞内的信号通路，抑制DNA修复机制，进一步增加基因突变的风险。这些累积的基因突变可能导致细胞生长失控，启动癌变进程。

细胞增殖与凋亡失衡：慢性炎症微环境富含生长因子和细胞因子，这些物质可以刺激细胞过度增殖。例如，IL-6可以激活STAT3信号通路，促进细胞周期进程，抑制细胞凋亡。正常情况下，细胞凋亡是清除受损或异常细胞的重要机制。然而，在慢性炎症的影响下，细胞凋亡受到抑制，使得携带基因突变的细胞得以存活并继续增殖，增加了癌变的几率。

血管生成与肿瘤微环境：慢性炎症可以促进血管生成，为肿瘤的生长提供营养和氧气。炎症细胞释放的血管内皮生长因子（VEGF）等分子，可以刺激血管内皮细胞增殖和迁移，形成新的血管网络。这些新生血管不仅为肿瘤提供物质支持，还为肿瘤细胞的转移提供了通道。此外，慢性炎症还会改变肿瘤微环境的组成，招募更多的免疫抑制细胞，如调节性T细胞和髓源性抑制细胞，从而抑制抗肿瘤免疫反应，有利于肿瘤的发生和发展。

表观遗传学改变：慢性炎症还可以通过影响DNA甲基化、组蛋白修饰等表观遗传学机制，改变基因的表达模式。这些表观遗传学改变可能导致抑癌基因沉默或原癌基因激活，从而促进细胞癌变。例如，慢性炎症可以导致某些抑癌基因的启动子区域发生异常甲基化，使其失去表达功能，从而解除对细胞生长的抑制。

三、炎症相关肿瘤的例子

许多实体肿瘤的发生都与慢性炎症密切相关。例如，慢性胃炎与胃癌、慢性肝炎与肝癌、炎症性肠病与结直肠癌等。在这些疾病中，长期的炎症刺激导致局部组织微环境的改变，为肿瘤的发生提供了有利条件。

四、结语

炎症与肿瘤之间的“隐秘联盟”揭示了慢性炎症在肿瘤发生发展中的重要作用。深入了解慢性炎症诱发细胞癌变的分子机制，不仅有助于我们更好地预防和治疗炎症相关肿瘤，也为开发新的抗肿瘤策略提供了新的思路。通过控制慢性炎症，我们有望打破这一“隐秘联盟”，为患者带来更好的治疗效果和预后。

廖娟

陆军军医大学第一附属医院