膀胱癌的免疫治疗

膀胱癌的免疫治疗：原理、应用与展望

膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁着人类的健康。近年来，随着免疫治疗的快速发展，其在膀胱癌的治疗中展现出巨大的潜力。本文将深入探讨膀胱癌免疫治疗的原理、应用以及未来的发展方向，以期为患者带来更有效的治疗方案。

一、膀胱癌的免疫学基础

免疫系统在肿瘤的发生、发展中扮演着复杂的角色。一方面，免疫系统可以通过识别和清除肿瘤细胞来抑制肿瘤的生长；另一方面，肿瘤细胞也可以通过多种机制逃避免疫系统的监视和攻击。膀胱癌细胞同样具有免疫原性，能够被免疫系统识别。然而，由于肿瘤微环境的复杂性以及免疫抑制机制的存在，免疫系统往往无法有效地清除膀胱癌细胞。

二、免疫治疗的原理

免疫治疗旨在通过激活或增强患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞。目前，膀胱癌的免疫治疗主要包括以下几种方式：

膀胱内灌注免疫治疗：主要用于非肌层浸润性膀胱癌术后，以防止癌症复发或进展。常用的药物包括卡介苗、干扰素、肿瘤坏死因子和白介素-2等。卡介苗是最有效的膀胱内免疫治疗制剂，其疗效优于膀胱腔内化疗药物。卡介苗通过激活膀胱内的免疫细胞，诱导局部炎症反应，从而杀伤肿瘤细胞。一般在术后2周使用，采用6周灌注诱导免疫应答，再加3周的灌注强化以维持良好的免疫反应。

免疫检查点抑制剂：免疫检查点是免疫细胞表面的一些分子，它们可以抑制免疫细胞的活性。肿瘤细胞常常利用这些免疫检查点来逃避免疫系统的攻击。免疫检查点抑制剂通过阻断这些免疫检查点，解除对免疫细胞的抑制，从而激活免疫细胞，攻击肿瘤细胞。目前，已有一些免疫检查点抑制剂被批准用于治疗晚期膀胱癌，如PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂。

过继性细胞免疫治疗：过继性细胞免疫治疗是指将患者自身的免疫细胞（如T细胞）在体外进行改造和扩增，使其具有更强的抗肿瘤活性，然后再回输到患者体内，以攻击肿瘤细胞。目前，过继性细胞免疫治疗在膀胱癌中的应用还处于临床研究阶段，但已显示出一定的潜力。

三、免疫治疗的应用

非肌层浸润性膀胱癌：膀胱内灌注免疫治疗是治疗非肌层浸润性膀胱癌的重要手段。卡介苗灌注可以显著降低肿瘤的复发率和进展率，提高患者的生存率。

晚期膀胱癌：免疫检查点抑制剂为晚期膀胱癌的治疗带来了新的希望。对于不适合接受化疗或化疗失败的患者，免疫检查点抑制剂可以显著延长患者的生存期。

四、免疫治疗的挑战与展望

尽管免疫治疗在膀胱癌的治疗中取得了显著的进展，但仍面临着一些挑战：

疗效预测：目前，尚缺乏有效的生物标志物来预测患者对免疫治疗的反应。因此，需要进一步研究，寻找能够预测疗效的生物标志物，以便为患者选择最合适的治疗方案。

耐药性：部分患者在接受免疫治疗后会出现耐药性。因此，需要深入研究免疫耐药的机制，开发新的治疗策略，以克服耐药性。

不良反应：免疫治疗可能会引起一些不良反应，如免疫相关性炎症。因此，需要加强对不良反应的监测和管理，以确保患者的安全。

未来，随着对膀胱癌免疫学机制的深入了解以及免疫治疗技术的不断发展，免疫治疗将在膀胱癌的治疗中发挥更大的作用。例如，可以开发新的免疫检查点抑制剂、过继性细胞免疫治疗方法以及联合免疫治疗策略，以提高疗效，克服耐药性，并减少不良反应。

五、结语

免疫治疗为膀胱癌的治疗带来了革命性的变革。通过激活或增强患者自身的免疫系统，免疫治疗可以有效地攻击肿瘤细胞，提高患者的生存率。随着科学技术的不断进步，我们有理由相信，免疫治疗将在膀胱癌的治疗中发挥越来越重要的作用，为患者带来更多的希望和福音。

郭从鑫

华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤诊疗中心