膀胱癌的免疫治疗

膀胱癌的免疫治疗：原理、应用与展望

膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁着人类的健康。近年来，随着免疫治疗的快速发展，其在膀胱癌的治疗中展现出巨大的潜力。本文将深入探讨膀胱癌免疫治疗的原理、应用以及未来的发展方向，尤其关注其在非肌层浸润性膀胱癌术后的应用。

一、膀胱癌的免疫学基础

膀胱癌的发生与免疫系统的功能密切相关。肿瘤细胞能够通过多种机制逃避免疫系统的监视和攻击，如表达免疫检查点分子、抑制T细胞活性等。免疫治疗旨在通过激活患者自身的免疫系统，增强其对肿瘤细胞的识别和杀伤能力，从而达到治疗膀胱癌的目的。

二、膀胱癌免疫治疗的原理

膀胱癌的免疫治疗主要包括以下几个方面：

免疫检查点抑制剂：免疫检查点是免疫系统中的一种调控机制，可以防止免疫反应过度。然而，肿瘤细胞常常利用免疫检查点来抑制T细胞的活性，从而逃避免疫攻击。免疫检查点抑制剂，如PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂，能够阻断这些免疫检查点的作用，恢复T细胞的活性，增强其对肿瘤细胞的杀伤能力。

细胞免疫治疗：细胞免疫治疗是指通过采集患者自身的免疫细胞，在体外进行改造和扩增，使其具有更强的抗肿瘤活性，然后再回输到患者体内，以杀灭肿瘤细胞。目前，细胞免疫治疗在膀胱癌中的应用主要包括CAR-T细胞治疗和TIL细胞治疗等。

膀胱内灌注免疫治疗：膀胱内灌注免疫治疗是指将免疫制剂直接注入膀胱腔内，以刺激局部免疫反应，杀灭肿瘤细胞。常用的免疫制剂包括卡介苗（BCG）、干扰素、肿瘤坏死因子和白介素-2等。

三、免疫治疗在非肌层浸润性膀胱癌术后的应用

非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）是指肿瘤局限于膀胱黏膜或黏膜下层的膀胱癌。对于NMIBC患者，经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT）是主要的治疗手段。然而，NMIBC具有较高的复发和进展风险。因此，术后辅助治疗对于预防复发和进展至关重要。

膀胱内灌注免疫治疗是NMIBC术后常用的辅助治疗方法。其中，卡介苗（BCG）是最有效的膀胱内免疫治疗制剂，其疗效优于膀胱腔内化疗药物。BCG通过刺激膀胱黏膜的免疫反应，激活局部免疫细胞，杀灭残余的肿瘤细胞，从而降低复发和进展的风险。

BCG膀胱内灌注治疗通常在TURBT术后2周开始。一般采用6周灌注诱导免疫应答，再加3周的灌注强化以维持良好的免疫反应。然而，BCG治疗也存在一定的副作用，如膀胱刺激症状、发热、关节痛等。因此，在进行BCG治疗时，需要密切监测患者的病情，及时处理不良反应。

四、膀胱癌免疫治疗的未来展望

随着免疫治疗的不断发展，其在膀胱癌的治疗中将发挥越来越重要的作用。未来，膀胱癌免疫治疗的发展方向主要包括以下几个方面：

联合治疗：将免疫治疗与其他治疗手段，如手术、化疗、放疗等，进行联合应用，以提高治疗效果。

个体化治疗：根据患者的基因特征、免疫状态等，制定个体化的免疫治疗方案，以提高治疗的精准性和有效性。

新型免疫制剂的研发：研发新型的免疫检查点抑制剂、细胞免疫治疗产品和膀胱内灌注免疫制剂，以克服现有免疫治疗的局限性。

五、结语

膀胱癌的免疫治疗是近年来肿瘤治疗领域的一大进展。尤其在非肌层浸润性膀胱癌术后，膀胱内灌注免疫治疗能够有效降低复发和进展的风险。随着免疫治疗的不断发展，我们有理由相信，它将为膀胱癌患者带来更多的希望。

郭从鑫

华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤诊疗中心 end