肺癌免疫治疗超过2年是否还应继续挑战

肺癌免疫治疗超过两年是否还应继续：疗效、风险与个体化决策

在肺癌的治疗领域，免疫治疗，特别是以免疫检查点抑制剂（ICI）为代表的疗法，已经彻底改变了晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗前景。这些药物通过激活患者自身的免疫系统来对抗肿瘤，为许多患者带来了长期生存的希望。然而，随着越来越多的患者接受ICI治疗，一个重要的问题浮出水面：免疫治疗应该持续多久？特别是当患者已经接受了两年以上的治疗时，是否应该继续？本文旨在探讨这一问题，分析继续治疗的潜在益处和风险，并强调个体化决策的重要性。

一、免疫治疗的疗效与作用机制

免疫检查点抑制剂通过阻断肿瘤细胞用于逃避免疫系统攻击的特定“检查点”，如PD-1和CTLA-4，从而激活T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。在晚期NSCLC的治疗中，ICI已被证明可以显著提高患者的生存率和生活质量。然而，并非所有患者都能从免疫治疗中获益，而且免疫治疗也并非没有副作用。

二、两年免疫治疗后的考量

在许多晚期NSCLC一线免疫治疗的临床试验中，患者接受ICI治疗的持续时间通常设定为两年。这一时间点的设定，部分原因是基于研究的设计，部分也是为了平衡疗效和潜在的长期毒性。当患者接受ICI治疗达到两年，且病情稳定或得到控制时，是否应该继续治疗，需要仔细权衡以下几个方面：

疗效的维持：对于那些从ICI治疗中获益的患者，继续治疗可能有助于维持疗效，防止肿瘤复发。然而，目前尚无明确证据表明，超过两年后继续ICI治疗能够带来额外的生存益处。一些研究甚至表明，长期ICI治疗可能导致免疫耐受，降低疗效。

潜在的毒性：ICI治疗可能引起免疫相关不良事件（irAEs），影响身体的多个器官系统。虽然大多数irAEs可以通过及时处理得到控制，但长期ICI治疗可能会增加发生严重或迟发性irAEs的风险。因此，在决定是否继续治疗时，必须充分评估患者的耐受性和风险。

个体化因素：每个患者的病情、身体状况和对治疗的反应都是不同的。因此，是否继续ICI治疗应该基于个体化评估。对于那些对治疗反应良好、没有明显副作用的患者，可以考虑继续治疗，但需要密切监测。对于那些出现严重irAEs或治疗效果不佳的患者，则应该考虑停止治疗或调整治疗方案。

三、继续治疗的潜在风险

长期免疫治疗可能带来一些风险，包括：

免疫耐受：长期刺激免疫系统可能导致T细胞耗竭或功能障碍，从而降低免疫治疗的疗效。

迟发性irAEs：一些irAEs可能在治疗结束后数月甚至数年才出现，长期ICI治疗可能会增加这种风险。

经济负担：免疫治疗费用昂贵，长期治疗可能会给患者和医疗系统带来巨大的经济负担。

四、个体化决策的重要性

在决定是否继续免疫治疗时，医生和患者应该共同参与决策过程，充分考虑以下因素：

疾病控制情况：评估患者的肿瘤是否得到有效控制，是否存在进展或复发的迹象。

不良反应：评估患者是否出现irAEs，以及irAEs的严重程度和可控性。

患者的意愿：充分了解患者对继续治疗的期望和担忧，尊重患者的自主选择。

替代治疗方案：评估是否存在其他可行的治疗方案，如化疗、靶向治疗或临床试验。

五、结论

肺癌免疫治疗为晚期NSCLC患者带来了新的希望，但免疫治疗的持续时间仍是一个需要深入研究的问题。目前尚无明确证据表明，超过两年后继续ICI治疗能够带来额外的生存益处，而且长期治疗可能增加毒性和经济负担。因此，是否继续ICI治疗应该基于个体化评估，综合考虑疗效、风险和患者的意愿。未来需要更多的临床研究来明确ICI治疗的最佳持续时间，为临床实践提供更明确的指导。

张洁霞

广州医科大学附属第一医院总院