胃癌治疗的免疫方案有哪些

胃癌治疗的免疫方案

在对抗胃癌的战役中，免疫疗法正逐渐崭露头角，为患者带来了新的希望。免疫疗法通过激活或调节患者自身的免疫系统，以识别并摧毁癌细胞，从而达到治疗目的。本文将深入探讨当前胃癌治疗中主要的免疫方案，并分析其作用机制和临床应用。

一、免疫检查点抑制剂

免疫检查点是免疫系统中的一种调控机制，它可以防止免疫反应过度激活，从而避免对正常组织的损伤。然而，癌细胞常常利用这些检查点来逃避免疫系统的攻击。免疫检查点抑制剂通过阻断这些检查点，解除癌细胞对免疫系统的抑制，使免疫细胞能够重新识别并攻击癌细胞。

目前，在胃癌治疗中应用较为广泛的免疫检查点抑制剂主要包括PD-1抑制剂和CTLA-4抑制剂。PD-1（程序性死亡受体1）是一种表达于T细胞表面的免疫检查点分子，当它与癌细胞表面的PD-L1（程序性死亡配体1）结合时，会抑制T细胞的活性。PD-1抑制剂通过阻断PD-1与PD-L1的结合，恢复T细胞的杀伤功能。CTLA-4（细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4）是另一种免疫检查点分子，它主要在T细胞活化的早期发挥抑制作用。CTLA-4抑制剂通过阻断CTLA-4的信号通路，增强T细胞的活化和增殖。

临床研究表明，PD-1抑制剂在治疗晚期胃癌中具有显著疗效。例如，在一些临床试验中，PD-1抑制剂单药或联合化疗，显著提高了晚期胃癌患者的生存率和生活质量。CTLA-4抑制剂在胃癌治疗中的应用相对较少，但也有研究显示，CTLA-4抑制剂联合其他治疗方法，可能对部分患者有效。

二、过继性细胞免疫疗法

过继性细胞免疫疗法是一种将患者自身的免疫细胞在体外进行改造和扩增，然后再回输到患者体内，以增强其抗肿瘤免疫反应的治疗方法。目前，在胃癌治疗中研究较多的过继性细胞免疫疗法包括TIL疗法和CAR-T疗法。

TIL（肿瘤浸润淋巴细胞）疗法是指从患者的肿瘤组织中分离出TIL细胞，然后在体外进行扩增和激活，再回输到患者体内。TIL细胞具有识别和杀伤肿瘤细胞的能力，因此，回输TIL细胞可以增强患者的抗肿瘤免疫反应。CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）疗法是指通过基因工程技术，将T细胞改造为表达CAR的T细胞。CAR可以识别肿瘤细胞表面的特定抗原，从而使CAR-T细胞能够精准地杀伤肿瘤细胞。

虽然TIL疗法和CAR-T疗法在血液肿瘤治疗中取得了显著进展，但在胃癌等实体肿瘤治疗中的应用仍面临诸多挑战。例如，实体肿瘤的免疫微环境复杂，TIL细胞难以有效浸润到肿瘤组织中；CAR-T细胞的靶点选择有限，且容易出现脱靶效应。因此，需要进一步研究和改进TIL疗法和CAR-T疗法，以提高其在胃癌治疗中的疗效和安全性。

三、溶瘤病毒疗法

溶瘤病毒是一种能够选择性感染并溶解癌细胞的病毒。溶瘤病毒疗法通过将溶瘤病毒注射到患者体内，使病毒感染并破坏癌细胞，从而达到治疗目的。此外，溶瘤病毒感染还可以激活患者的免疫系统，增强其抗肿瘤免疫反应。

目前，在胃癌治疗中研究较多的溶瘤病毒包括腺病毒、疱疹病毒等。一些临床研究表明，溶瘤病毒疗法可以显著抑制胃癌细胞的生长和转移，并提高患者的生存率。然而，溶瘤病毒疗法也存在一些潜在的风险，如病毒感染引起的炎症反应、免疫抑制等。因此，需要进一步研究和优化溶瘤病毒疗法，以提高其安全性和有效性。

四、肿瘤疫苗

肿瘤疫苗是一种通过将肿瘤相关抗原注射到患者体内，以激活患者的抗肿瘤免疫反应的治疗方法。肿瘤疫苗可以刺激患者的免疫系统产生特异性的T细胞和抗体，从而识别并攻击癌细胞。

目前，在胃癌治疗中研究较多的肿瘤疫苗包括多肽疫苗、DNA疫苗等。一些临床研究表明，肿瘤疫苗可以显著提高胃癌患者的生存率和生活质量。然而，肿瘤疫苗的疗效受到多种因素的影响，如患者的免疫状态、肿瘤的免疫逃逸机制等。因此，需要进一步研究和改进肿瘤疫苗，以提高其疗效和适用性。

五、总结与展望

免疫疗法作为一种新兴的肿瘤治疗手段，在胃癌治疗中展现出巨大的潜力。免疫检查点抑制剂、过继性细胞免疫疗法、溶瘤病毒疗法和肿瘤疫苗等免疫方案，为胃癌患者带来了新的治疗选择。然而，免疫疗法也面临诸多挑战，如疗效预测、耐药性、不良反应等。未来，我们需要进一步深入研究胃癌的免疫机制，开发更加精准和有效的免疫治疗策略，以提高胃癌的治疗效果，改善患者的生存质量。

潘文靖

陆军军医大学第二附属医院