EGFR-TKI耐药后的治疗选择

EGFR-TKI耐药后的治疗选择

在肺癌的治疗领域，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）的出现无疑是一场革命。然而，随着时间的推移，患者常常会面临EGFR-TKI耐药的困境。那么，当耐药发生时，我们该如何应对？本文将围绕这一问题，探讨EGFR-TKI耐药后的治疗选择。

一、EGFR-TKI耐药的机制

了解耐药后的治疗选择，首先需要明白耐药是如何产生的。EGFR-TKI耐药并非一蹴而就，而是多种机制共同作用的结果。其中，最常见的耐药机制是EGFR基因的T790M突变。此外，还有旁路激活、下游信号通路异常、以及肿瘤细胞的表型转化等。这些复杂的机制使得EGFR-TKI耐药后的治疗变得极具挑战性。

二、TROPION-Lung05研究简介

TROPION-Lung05研究是一项旨在探索新型治疗方案的II期临床研究。该研究纳入了包括EGFR在内的多种驱动基因突变阳性，且在使用靶向药物治疗后出现耐药的患者。研究采用Dato-DXd（一种抗体偶联药物）进行治疗，旨在观察其在耐药患者中的疗效和安全性。

研究对入组患者有严格的要求，例如，患者需要接受过1~2种靶向治疗和1~2种化疗后耐药，且未接受过I型DNA拓扑异构酶抑制剂或针对TROP2的抗体偶联药物治疗。主要研究终点是客观缓解率（ORR），次要研究终点包括缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）等。

三、EGFR-TKI耐药后的治疗策略

针对T790M突变的治疗：如果患者的耐药是由于T790M突变引起的，第三代EGFR-TKI药物，如奥希替尼，是首选的治疗方案。这些药物能够有效地抑制T790M突变阳性的肿瘤细胞，从而延缓疾病的进展。

联合治疗：对于部分患者，单一药物治疗可能效果不佳。此时，可以考虑联合治疗，如EGFR-TKI联合化疗、抗血管生成药物等。联合治疗能够从多个角度攻击肿瘤细胞，提高治疗效果。

新型靶向药物：随着研究的深入，越来越多的新型靶向药物涌现出来。例如，针对旁路激活通路的药物、针对下游信号通路异常的药物等。这些药物为EGFR-TKI耐药后的患者提供了更多的治疗选择。

抗体偶联药物（ADC）：TROPION-Lung05研究中使用的Dato-DXd就是一种抗体偶联药物。这类药物通过将抗体与化疗药物偶联，实现对肿瘤细胞的精准打击。研究结果显示，Dato-DXd在EGFR-TKI耐药后的患者中具有一定的疗效。

免疫治疗：免疫治疗，如PD-1/PD-L1抑制剂，在肺癌的治疗中也发挥着越来越重要的作用。对于部分EGFR-TKI耐药的患者，免疫治疗可能带来意想不到的惊喜。

四、结语

EGFR-TKI耐药是肺癌治疗中面临的严峻挑战。然而，随着医学的不断进步，我们有了越来越多的治疗选择。从针对T790M突变的第三代EGFR-TKI，到联合治疗、新型靶向药物、抗体偶联药物以及免疫治疗，每一种选择都为患者带来了新的希望。当然，在选择治疗方案时，需要综合考虑患者的病情、身体状况以及经济状况等因素，制定个体化的治疗方案。

熊樱

中山大学肿瘤防治中心越秀院区